Az inhalációs köhögés elleni küzdelem mechanizmusának vizsgálata

A kutatók korábban kimutatták, hogy az enyhe savak, mint például a citromsav, a borkősav vagy a foszforsav rendkívül megbízható köhögés elleni ingert váltanak ki, és ezek érzékenysége összetett egyéni savak korrelál a vizsgált populáción belül, ami közös hatásmechanizmusra következtet. korreláció a másik elterjedt köhögési kihívás módszerével, a kapszaicinnel, amely arra következtet, hogy legalább két különböző mechanizmus létezik a köhögés aeroszolokkal történő előidézésére emberben.

Az elmúlt 10 évben megállapítást nyert, hogy a kapszaicin egy specifikus irritáló receptoron, a TRPV1 néven működik. Nemrég fedeztek fel egy második receptort, a TRPA1-et, és mi voltunk az első csoport, amely kimutatta, hogy e receptor agonistáinak belélegzése fahéjkivonat (fahéjaldehid) formájában köhögést okoz az emberben. A TRPA1 nagyon vonzó jelölt a fő köhögési receptorra, mivel számos gyakori irritáló hatás aktiválja, például füst, parfümök és más erős szagok, amelyekről ismert, hogy köhögést váltanak ki a betegekben.

A kutatók a humán TRP receptorokat klónozták és sejtvonalakban expresszálták. Ez az in vitro munka lehetővé tette számunkra a TRP receptorok molekuláris hatásának vizsgálatát. A közelmúltban a kutatók és mások kimutatták, hogy a gyenge savak képesek aktiválni a TRPA1-et, nem úgy, ahogy korábban gondolták a sejtek külső felületének stimulálásával, hanem az intracelluláris pH megváltoztatásával. Ez megmagyarázná, hogy a gyenge és a nem erős savak miért váltanak ki jobban köhögést, mivel a gyengébb savak (technikailag magasabb pKa-értékkel rendelkezők) az oldatban olyan formában léteznek, amely képes átjutni a sejtmembránon, és megváltoztatni az intracelluláris pH-t. viszont aktiválja a TRPA1-et a sejten belülről.

Az első vizsgálatban a kutatók a köhögést kiváltó porlasztott oldat pH-értékét kívánják egyszerűen megváltoztatni az oldatban lévő sók egyensúlyának megváltoztatásával, majd standard köhögés elleni protokollokat kell végrehajtani.

Egy második tanulmányban a kutatók a TRPA1 számos ismert agonistájának hatását kívánják megvizsgálni, amelyeket általában parfümökben és élelmiszerekben használnak annak érdekében, hogy megértsék e vegyületek köhögéscsillapító hatásának rangsorát. Ezt azután össze lehet hasonlítani ugyanazon vegyületek intracelluláris pH-változást okozó hatásának rangsorrendjével in vitro sejttenyésztő rendszerekben, hogy teszteljük a hipotézis erősségét különböző agonistákkal szemben.

Végül a legújabb kutatások kimutatták, hogy a P2X3 néven ismert neuronális ioncsatorna blokkolása drámaian csökkentheti a köhögést. A P2X3 reagál az adenozin-trifoszfát (ATP) anyagra, amelyet korábban embernél köhögés elleni megoldásként használtak. Ha igaz az a hipotézis, hogy a betegeknél észlelt köhögési túlérzékenység a P2X3 aktiválódásának köszönhető, akkor a betegek sokkal alacsonyabb ATP-dózisok mellett köhögnek, mint a normál önkéntesek. Az ATP és a rokon anyag, az AMP és az adenozin értékét köhögés elleni protokollban kívánjuk felmérni. A természetben előforduló vegyületek által kiváltott köhögés vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy megkülönböztessük a köhögéssel túlérzékeny betegeket a más okok miatt köhögő betegektől, és egy olyan módszertanhoz is vezethet, amely fontos a jövőbeni gyógyszerfejlesztésben.

A köhögési reflex jobb megértése, amelyet ezek a tanulmányok eredményeznének, fontos klinikai alkalmazásokhoz vezetne, amelyek utat mutatnának új terápiás utak felé, valamint javítanák a köhögés keletkezésének alapvető megértését.