小儿输液和血管活性输液依赖性休克中使用类固醇 - 初步研究 (STRIPES)
2019年3月14日 更新者：Kusum Menon、Children's Hospital of Eastern Ontario
类固醇在小儿输液和血管活性输液依赖性休克中的使用 - 试点研究 (STRIPES)
在北美，每年大约有 20,000 名儿童因严重休克到医院就诊。
患有这种疾病的儿童血压非常低，因此可能会导致内脏器官受损甚至死亡。
一些患有这种疾病的儿童可能会从类固醇的使用中显着受益，但此类患者的类固醇也可能有潜在的副作用。
因此，仔细研究类固醇在这些儿童中的使用非常重要。
STRIPES 研究计划将检查类固醇对儿童的有效性和安全性。
在进行大型随机对照试验 (RCT) 之前，将在加拿大多个地点进行试点研究 (STRIPES Pilot Study)。
STRIPES 试点研究将允许在较小的患者群体中测试 STRIPES 研究方案。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心试点随机对照试验，旨在确定对类固醇与安慰剂对液体和血管活性输液依赖性休克儿童的影响进行全面试验的可行性。 主要研究者及其同事最近发表了两篇关于该主题的文章，这些文章被选为儿科重症医学六月版的专题文章和专题评论。 这两份出版物都强烈支持对该领域的兴趣，并且随附的社论强烈支持需要精心设计的随机对照试验。
理由：北美每年约有 20,000 名儿童因液体和血管活性输液依赖性休克出现在急诊室、儿科病房和重症监护室。 这种严重类型的休克会导致严重的发病率，并根据其发生的环境导致 2-10% 的死亡率。 这种形式的休克被认为是由下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍通过多种机制引起的，并被称为相对肾上腺功能不全或危重疾病相关的肾上腺功能不全。 许多临床医生认为，皮质类固醇可改善此类患者的预后，因此在遇到患有液体和血管活性输液依赖性休克的危重儿童时使用皮质类固醇。 然而，类固醇替代疗法在小儿休克中的有效性和安全性仍有待证实。
目标 - 试点研究：在着手解决上述问题的多中心最终试验之前，STRIPES 试点研究有 3 个具体的可行性目标：1) 估计患者招募率并了解招募障碍； 2) 评估对我们特定治疗方案的依从性； 3) 记录开放标签类固醇使用的频率并了解其原因。
目标 - 完整的随机对照试验：成功完成 STRIPES 试点研究后，下一阶段将是一项大型、多中心随机对照试验，以回答以下问题：1) 氢化可的松与安慰剂相比对停用血管活性药物的时间有何影响？患有液体和血管活性输液依赖性休克的儿科患者？和 2) 在液体和血管活性输液依赖性休克患者中，氢化可的松与安慰剂相比对 i) 儿科重症监护病房 (PICU) 死亡率有何影响； ii) 机械通气持续时间； iii) 新发器官功能障碍； iv) PICU 住院时间； v) 不良事件的发生率？
研究计划：STRIPES 试点研究被设计为一项务实、多中心、双盲的随机对照试验，比较静脉注射氢化可的松与静脉注射安慰剂对液体和血管活性输液依赖性休克的影响。 本研究旨在在一年内招募来自加拿大 7 个儿科中心的 72 名患者。 患者将在接受血管活性药物治疗后 6 小时内从急诊室和 PICU 招募。 将从所有参与中心获得研究伦理委员会的批准，并在 5 个地点申请延期同意。 不需要加拿大卫生部的批准，因为氢化可的松已获准以本研究中使用的剂量和适应症用于儿童。
作为实用设计的一部分，方案的规定部分将仅限于研究药物的给药和断奶。 插管、机械通气、镇静和镇痛的要求、血液动力学触发因素和终点的使用、红细胞输注、抗生素和液体推注将由主治医师自行决定。 Surviving Sepsis Guidelines Flowchart 将附在研究方案上，以便治疗医师参考，但不会强制使用；但是，将记录血管活性输液和其他疗法的使用情况。 建议的治疗持续时间将从最少 20 小时到最多 7 天的研究药物。 每天收集结果数据，包括生存状态和不良事件频率，直至出院。
尽管这项试点研究的主要重点是确定在休克中对类固醇与安慰剂进行基于临床结果的随机对照试验的可行性，但该试点也提供了进行一些探索性机制研究的绝佳机会。 这些将包括 1) 休克患者总皮质醇和游离皮质醇水平的比较； 2) 分层生物标志物的测量； 3) 入院时测定 25 羟维生素 D 和 1,25 羟维生素 D 水平。 有权进行血液采样并已获得同意的患者将被送去进行这些机制研究的血液样本。
使用基于网络的集中排列块随机化，按中心分层，患者将被随机分配到氢化可的松组或安慰剂组。 所有研究人员（总体研究协调员、研究助理、现场调查员、首席调查员、联合调查员、数据管理人员和统计学家）、医疗保健团队成员（治疗医师、床边护士和临床药剂师）和患者/家庭将不知道学习小组的分配。
意义：STRIPES 试点研究的结果将为计划和进行更大规模的多中心试验提供重要的可行性数据，这将有助于确定类固醇在患有液体和血管活性输液依赖性休克的儿童中的作用。 在重症儿科人群中招募患者、遵守治疗方案以及限制开放标签使用类固醇方面存在特殊挑战，所有这些 STRIPES 试点研究都将有助于解决这些问题。 STRIPES 试点研究的成功将取决于实现上述三个可行性目标中每一个的能力。 如果试点研究证明是可行的，不需要对方案进行重大更改，并且数据安全监测委员会也没有提出安全问题，那么试点研究的结果将被纳入全面试验。 但是，如果不满足上述任何标准，则将重新评估方案并独立发布试点研究的可行性结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital of the MUHC
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Hospital St. Justine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新生儿至 17 岁的儿童
- 接受任何剂量的任何血管活性输注 1 至 6 小时
排除标准：
- 已知或怀疑患有下丘脑、垂体或肾上腺疾病的患者
- 在随机化之前目前正在接受类固醇治疗休克/疑似休克的患者
- 预计将停止治疗的患者
- 早产儿患者（<38 周校正胎龄）
- 怀孕的患者
- 心脏手术后的患者
- 在 PICU 入院后 >24 小时接受首次血管活性输注的患者
- 在研究入组时不再接受血管活性输注的患者，和/或预期在将给予第一剂研究药物时不再接受血管活性输注的患者
- 强烈怀疑原发性心源性休克的患者
- 强烈怀疑脊髓休克的患者
- 强烈怀疑失血性或低血容量性休克的患者
- 之前参加过 STRIPES 研究的患者
- 因与休克无关的原因而接受血管活性药物治疗的患者
- 医生拒绝
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氢化可的松
随机分配到氢化可的松组的患者将在入组时接受 2 mg/kg 氢化可的松 IV 推注，然后每 6 小时接受 1 mg/kg 氢化可的松 IV，直到患者至少 12 小时没有升级治疗。
如果患者符合这些标准，他们的氢化可的松将减少至每 8 小时 1 mg/kg，这将持续到他们停止所有血管活性输注 12 小时。
如果在最初停用氢化可的松后，患者需要液体推注和/或增加血管活性输注，则他们的氢化可的松将增加回 1 mg/kg 氢化可的松静脉注射 q6h，直到他们再次达到稳定性标准。
研究药物的治疗持续时间将从最少 20 小时到最多 7 天不等。
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氢化可的松将制成 10 mg/ml 的溶液，因此添加的液体体积非常小（即使初始剂量为 2 mg/kg，也只需 2 至 10 ml）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
随机分配到安慰剂组的患者将接受安慰剂溶液，该溶液由体积相当于适当剂量氢化可的松的生理盐水组成。
氢化可的松和安慰剂在外观、体积和气味上是相同的，因为氢化可的松是用生理盐水制成的，并且完全溶解，没有可见的沉淀物。
给药方案与氢化可的松组相同。
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安慰剂（生理盐水）在外观、体积和气味上与活性研究药物（氢化可的松）相同。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年以上的患者应计率（达到目标样本量的百分比）
大体时间：1年
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在招募期间招募到两组的参与者总数（这是对整个队列进行分析的可行性结果，并且如研究方案中的先验所述，未在研究组之间进行比较）。
我们的目标是在一年内招募 72 名患者。
但是，如果我们在这段时间内从七个地点招募 60 名患者，我们将认为患者应计率是足够的。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1a.研究药物首次给药的时间
大体时间：开始血管活性药物治疗后 8 小时
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该目标是协议遵守情况的衡量标准。
目标是在 6 小时内将患者随机分组，并在开始血管活性药物治疗后 8 小时内完成研究药物给药。
如果 80% 的入组患者满足次要结局 1a 至 1c，我们将认为遵守我们的方案就足够了。
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开始血管活性药物治疗后 8 小时
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1b.当患者血液动力学稳定时将研究药物停用至 q8h
大体时间：7天
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该目标是协议遵守情况的衡量标准。
目标是在治疗没有升级的 12 小时内将研究药物断奶至 q8h。
如果 80% 的入组患者满足次要结局 1a 至 1c，我们将认为遵守我们的方案就足够了。
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7天
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1c.停用所有血管活性药物时停用研究药物
大体时间：7天
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该目标是协议遵守情况的衡量标准。
目标是在停用血管活性药物后 12 至 18 小时内停用研究药物。
如果 80% 的入组患者满足次要结局 1a 至 1c，我们将认为充分遵守方案。
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7天
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治疗医师开始使用开放标签类固醇的患者人数
大体时间：7天
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如果发生在少于 10% 的患者中，我们将认为由治疗医生开始使用开放标签类固醇的患者数量是可以接受的。
当给予开放标签类固醇时，我们还将收集有关患者临床参数的信息。
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7天
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停止血管活性输注的时间
大体时间：入院期间每天（最多 28 天）
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停用血管活性剂的时间将用于更好地估计整个研究的样本量。
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入院期间每天（最多 28 天）
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整个队列中发生不良事件和死亡率的参与者人数
大体时间：入院期间每天（最多 28 天）
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将要测量的具体不良事件包括：严重出血、继发感染和使用胰岛素输注。
不良事件的发生率和死亡率是综合测量的（即整个队列），以便在我们的研究人群中对这些结果提供更好的基线估计。
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入院期间每天（最多 28 天）
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血液样本被发送并在各自实验室成功接收和分析的患者百分比
大体时间：研究招募阶段结束（最长 1.5 年）
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入院后 24 小时内，将在红顶管中收集总共 3 毫升的血液。
可以采集血液样本并征得其同意的患者将采集血液样本。
样本将在每个中心分离，储存至招募期结束，然后根据具体测试要求运送至主要研究者中心。
游离皮质醇和分层生物标志物样品将被分批运送到辛辛那提，在研究结束时进行分析。
收集的样本数量，以及在主要研究人员所在地和辛辛那提实验室成功接收和分析的样本数量，将在招募阶段结束时确定。
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研究招募阶段结束（最长 1.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Tim Ramsay, MSc, PhD、Ottawa Hospital Research Institute
- 学习椅：Karen Choong, MB, MSc、McMaster Children's Hospital
- 学习椅：James D McNally, MD, PhD、Children's Hospital of Eastern Ontario
- 学习椅：Lauralyn McIntyre, MD, MSc、The Ottawa Hospital
- 学习椅：Margaret Lawson, MD, MSc、Children's Hospital of Eastern Ontario
- 学习椅：Hector Wong, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228. doi: 10.1007/s00134-012-2769-8. Epub 2013 Jan 30.
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- O'Hearn K, McNally D, Choong K, Acharya A, Wong HR, Lawson M, Ramsay T, McIntyre L, Gilfoyle E, Tucci M, Wensley D, Gottesman R, Morrison G, Menon K; Canadian Critical Care Trials Group. Steroids in fluid and/or vasoactive infusion dependent pediatric shock: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 May 6;17(1):238. doi: 10.1186/s13063-016-1365-6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月21日
首次发布 (估计)
2014年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月14日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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