非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌治疗新诊断或复发/难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征患者
G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和剂量递增的米托蒽醌 (G-CLAM) 在新诊断或复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 成人中的 1/2 期试验
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 估计剂量强化的盐酸米托蒽醌（米托蒽醌）作为非格司亭（G-CSF）、克拉屈滨、阿糖胞苷、盐酸米托蒽醌（G-CLAM）方案的一部分单独用于新诊断急性髓性白血病成人患者的最大耐受剂量（MTD）白血病 (AML) 以及接受首次或更长时间挽救治疗的复发/难治性 AML 患者。
次要目标：
I. 在 1/2 期研究的范围内，分别确定新诊断和复发/难治性 AML 患者的疾病反应和缓解持续时间。
二。 在 1/2 期研究的范围内，分别描述新诊断和复发/难治性 AML 患者研究方案的毒性特征。
大纲：这是一项 I 期、剂量递增的盐酸米托蒽醌研究，随后是 II 期研究。
诱导化疗 (G-CLAM)：患者接受 G-CLAM 化疗，包括在第 0-5 天每天皮下注射非格司亭 (SC)，在第 1-3 天静脉注射盐酸米托蒽醌 (IV) 超过 60 分钟，在第 4 天每天超过 2 小时静脉注射克拉屈滨1-5，阿糖胞苷 IV 在第 1-5 天每天超过 2 小时。 达到完全缓解但外周血细胞计数恢复不完全（CRi）、部分缓解或持续性疾病的患者可能会接受第二个疗程的诱导化疗。 达到完全缓解 (CR) 或 CR 但血小板计数恢复不完全 (CRp) 的患者可以继续接受巩固化疗。
巩固化疗 (G-CLA)：在达到 CR/CRp/CRi 的 6 周内开始，患者接受 G-CLA，包括第 0-5 天的非格司亭 SC，第 1-5 天每天 2 小时以上的克拉屈滨静脉注射，以及阿糖胞苷超过第 1-5 天每天 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗最多持续 4 个疗程。
完成研究治疗后，患者将接受长达 5 年的定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 对于患有新诊断疾病的患者：诊断为“高风险”骨髓增生异常综合征 (MDS)（>= 10% 原始细胞）或急性早幼粒细胞白血病 (APL) 以外的 AML，具有 t(15;17)(q22;q12) 或变体根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类；对于复发/难治性疾病患者：先前诊断为“高风险”MDS 或非 APL AML，根据需要首次或后续挽救治疗的标准标准患有复发/难治性疾病；双表型 AML 患者符合条件
- 只要在研究机构审查了外周血和/或骨髓载玻片，就可以接受外部诊断材料；应根据机构实践指南对外周血和/或骨髓进行流式细胞术分析
- 对于复发/难治性疾病患者：如果移植物抗宿主病的症状通过稳定使用免疫抑制剂得到良好控制，则如果发生复发，既往接受过自体或同种异体造血细胞移植 (HCT) 的 MDS/AML 患者符合条件
- 使用简化模型计算的治疗相关死亡率 (TRM) 评分 =< 6.9
- 允许在研究注册前使用羟基脲；有白细胞增多症或白细胞 (WBC) > 100,000/uL 症状/体征的患者可以接受白细胞分离术治疗，或在入组前接受最多 2 剂阿糖胞苷（最多 500 mg/m^2/剂）
- 对于复发/难治性疾病患者：患者之前可能接受过基于米托蒽醌或克拉屈滨的 MDS 或 AML 化疗方案；如果该患者之前接受过 G-CLAM 并且对该方案敏感，则资格将由研究主要研究者 (PI) 根据具体情况确定
- 在研究登记前至少 14 天应停用除羟基脲以外的任何 AML 积极全身治疗，除非患者疾病进展迅速，并且所有 2-4 级非血液学毒性均已解决
- 胆红素 =< 2.5 x 机构正常上限 (IULN) 除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润（在研究第 0 天之前的 14 天内评估）
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL（在研究第 0 天之前的 14 天内评估）
- 左心室射血分数 >= 45%，在研究第 0 天之前的 3 个月内评估，例如通过多门控采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图，或其他适当的诊断方式，并且没有充血性心力衰竭的临床证据；如果患者自最近一次心脏评估后接受了基于蒽环类药物的治疗，如果临床或影像学怀疑心功能不全，或者之前的心脏评估异常，则应重复进行心脏评估
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 的髓细胞原始细胞危象，除非患者不被认为是酪氨酸激酶抑制剂治疗的候选者
- 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
- 活跃的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 慢性病毒性肝炎，人类免疫缺陷病毒（HIV）]）；患者需要临床稳定，定义为 24 小时不发热且血流动力学稳定；发烧被认为可能继发于白血病的患者符合条件
- 已知对任何研究药物过敏
- 怀孕或哺乳
- 用任何其他研究药物治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（非格司亭、米托蒽醌、克拉屈滨、阿糖胞苷）
诱导化疗 (G-CLAM)：患者接受 G-CLAM 化疗，包括在第 0-5 天每天皮下注射非格司亭，在第 1-3 天静脉注射盐酸米托蒽醌 60 分钟以上，在第 1-5 天每天静脉注射克拉屈滨 2 小时以上，以及阿糖胞苷第 1-5 天每天静脉注射超过 2 小时。 达到 CRi、部分缓解或持续性疾病的患者可能会接受第二个疗程的诱导化疗。 达到 CR 或 CRp 的患者可以继续巩固化疗。 巩固化疗 (G-CLA)：在达到 CR/CRp/CRi 的 6 周内开始，患者接受 G-CLA，包括第 0-5 天的非格司亭 SC，第 1-5 天每天 2 小时以上的克拉屈滨静脉注射，以及阿糖胞苷超过第 1-5 天每天 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗最多持续 4 个疗程。 |
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有米托蒽醌剂量限制毒性的参与者人数（第一阶段，剂量水平 4）
大体时间：诱导化疗开始后第 45 天
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定义为剂量限制性毒性发生率 < 33% 的最高研究剂量，根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版分级
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诱导化疗开始后第 45 天
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新诊断疾病患者的微小残留病阴性完全缓解率（II 期）
大体时间：第二疗程诱导化疗开始后至第 45 天
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缓解率定义为完全缓解 (CR) 的 Recist 类别，所有非目标病变消失和肿瘤标志物水平正常化。
所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10 mm 短轴）。
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第二疗程诱导化疗开始后至第 45 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（第二阶段）
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 12 个月
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幸存的受试者数量
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 12 个月
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该方案在复发/难治性疾病患者（II 期）中的缓解率（完全缓解和完全缓解伴血小板计数恢复不完全）
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roland Walter、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2734.00 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-02465 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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