Филграстим, кладрибин, цитарабин и митоксантрона гидрохлорид в лечении пациентов с недавно диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска

Критерии включения:

• Для пациентов с впервые диагностированным заболеванием: диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) «высокого риска» (>= 10% бластов) или ОМЛ, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), с t(15;17)(q22;q12) или вариантами по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.; для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием: предварительный диагноз МДС «высокого риска» или ОМЛ без ОПЛ, с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием в соответствии со стандартными критериями, требующими первой или последующей спасительной терапии; пациенты с бифенотипическим ОМЛ имеют право
• Внешний диагностический материал приемлем, если в исследовательском учреждении исследуются препараты периферической крови и/или костного мозга; проточный цитометрический анализ периферической крови и/или костного мозга следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения.
• Для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием: пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) по поводу МДС/ОМЛ имеют право на участие, если происходит рецидив, при условии, что симптомы реакции «трансплантат против хозяина» хорошо контролируются при стабильном применении иммунодепрессантов.
• Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель = < 6,9, рассчитанный по упрощенной модели
• Разрешено использование гидроксимочевины до регистрации в исследовании; пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов > 100 000/мкл могут лечиться с помощью лейкафереза ​​или могут получать до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2/доза) перед включением в исследование
• Для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием: пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию по схеме на основе митоксантрона или кладрибина для лечения МДС или ОМЛ; если этот пациент ранее получал G-CLAM и был чувствителен к этому режиму, право на участие будет определяться в каждом конкретном случае главным исследователем исследования (PI).
• Следует прекратить любую активную системную терапию ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, по крайней мере за 14 дней до регистрации в исследовании, если у пациента нет быстро прогрессирующего заболевания, и все негематологические токсические эффекты 2-4 степени должны быть устранены.
• Билирубин = < 2,5 x верхний установленный предел нормы (IULN), если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени ОМЛ, синдромом Жильбера или гемолизом (оценивали в течение 14 дней до дня исследования 0)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл (оценка в течение 14 дней до дня исследования 0)
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%, оцененная в течение 3 месяцев до 0-го дня исследования, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) сканирования или эхокардиографии или другого соответствующего диагностического метода при отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности; если пациент проходил терапию на основе антрациклинов с момента последней кардиологической оценки, кардиологическую оценку следует повторить, если есть клиническое или рентгенологическое подозрение на сердечную дисфункцию, или если предыдущая кардиологическая оценка была ненормальной.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Миелоидный бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), если пациент не считается кандидатом на лечение ингибитором тирозинкиназы
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/выполнима или нежелательна [например, хронический вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)]); пациент должен быть клинически стабилен, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24 часов; пациенты с лихорадкой, которая, как считается, является вторичной по отношению к лейкемии, имеют право
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
• Беременность или лактация
• Лечение любым другим исследуемым агентом