Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko-myelodysplastiske syndromer

26. december 2019 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Et fase 1/2-forsøg med G-CSF, cladribin, cytarabin og dosis-eskaleret mitoxantron (G-CLAM) hos voksne med nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS)

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af mitoxantronhydrochlorid, når det gives sammen med filgrastim, cladribin og cytarabin og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer, der er nydiagnosticeret , er vendt tilbage eller reagerer ikke på behandlingen. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantronhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Estimer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af dosisintensiveret mitoxantronhydrochlorid (mitoxantron) som en del af filgrastim (G-CSF), cladribin, cytarabin, mitoxantronhydrochlorid (G-CLAM) regimen separat til voksne med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) og dem med recidiverende/refraktær AML, der modtager første eller højere salvage-terapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme, inden for grænserne af et fase 1/2-studie, sygdomsrespons og varighed af remission separat for patienter med nydiagnosticeret og recidiverende/refraktær AML.

II. Til at beskrive, inden for grænserne af et fase 1/2-studie, toksicitetsprofilen for undersøgelsesregimet separat for patienter med nydiagnosticeret og recidiverende/refraktær AML.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af mitoxantronhydrochlorid efterfulgt af fase II studie.

INDUKTIONSKEMOTERAPI (G-CLAM): Patienter får G-CLAM kemoterapi omfattende filgrastim subkutant (SC) dagligt på dag 0-5, mitoxantronhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1-3, cladribin IV over 2 timer dagligt på dage 1-5, og cytarabin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5. Patienter, der opnår fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af perifert blodtal (CRi), delvis remission eller vedvarende sygdom, kan modtage et andet forløb med induktionskemoterapi. Patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig genopretning af blodpladetal (CRp), kan fortsætte til konsolideringskemoterapi.

KONSOLIDERINGSKEMOTERAPI (G-CLA): Begyndende inden for 6 uger efter opnåelse af CR/CRp/CRi, modtager patienter G-CLA bestående af filgrastim SC på dag 0-5, cladribin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5 og cytarabin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5. Behandlingen fortsætter i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For patienter med nydiagnosticeret sygdom: diagnose af "højrisiko" myelodysplastisk syndrom (MDS) (>= 10 % blaster) eller AML andet end akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation; for patienter med recidiverende/refraktær sygdom: forudgående diagnose af "højrisiko" MDS eller ikke-APL AML, med recidiverende/refraktær sygdom i henhold til standardkriterier, der kræver første eller efterfølgende redningsbehandling; patienter med bifænotypisk AML er kvalificerede
  • Udvendigt diagnostisk materiale er acceptabelt, så længe perifert blod og/eller knoglemarvsglas gennemgås på undersøgelsesinstitutionen; flowcytometrisk analyse af perifert blod og/eller knoglemarv bør udføres i henhold til institutionelle retningslinjer
  • For patienter med recidiverende/refraktær sygdom: Patienter med tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for MDS/AML er kvalificerede, hvis tilbagefald opstår, forudsat at symptomer på graft-versus-værtssygdom er velkontrolleret med stabil brug af immunsuppressive midler
  • Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 6,9 som beregnet med forenklet model
  • Brug af hydroxyurinstof før studieregistrering er tilladt; patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL kan behandles med leukaferese eller kan modtage op til 2 doser cytarabin (op til 500 mg/m^2/dosis) før indskrivning
  • For patienter med recidiverende/refraktær sygdom: patienter kan tidligere have modtaget kemoterapi med et mitoxantron- eller cladribin-baseret regime for MDS eller AML; hvis denne patient har modtaget G-CLAM før og har været følsom over for dette regime, vil berettigelsen blive bestemt fra sag til sag af undersøgelsens hovedinvestigator (PI)
  • Bør være ude af aktiv systemisk behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof i mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, medmindre patienten har hurtigt fremadskridende sygdom, og alle grad 2-4 ikke-hæmatologiske toksiciteter bør være forsvundet
  • Bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (vurderet inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0)
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (vurderet inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 %, vurderet inden for 3 måneder før studiedag 0, f.eks. ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske tegn på kongestiv hjerteinsufficiens; hvis patienten har haft antracyklin-baseret behandling siden den seneste hjertevurdering, bør hjerteevalueringen gentages, hvis der er klinisk eller radiografisk mistanke om hjertedysfunktion, eller hvis den tidligere hjertevurdering var unormal
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
  • Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Myeloid blast krise af kronisk myeloid leukæmi (CML), medmindre patienten ikke anses for kandidat til behandling med tyrosinkinasehæmmere
  • Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
  • Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)]); patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24 timer; patienter med feber, der antages at være sekundært til leukæmi, er berettigede
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
  • Graviditet eller amning
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (filgrastim, mitoxantron, cladribin, cytarabin)

INDUKTIONSKEMOTERAPI (G-CLAM): Patienter får G-CLAM kemoterapi omfattende filgrastim SC dagligt på dag 0-5, mitoxantronhydrochlorid IV over 60 minutter på dag 1-3, cladribin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5 og cytarabin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5. Patienter, der opnår CRi, delvis remission eller vedvarende sygdom, kan modtage et andet forløb med induktionskemoterapi. Patienter, der opnår CR eller CRp, kan fortsætte til konsolideringskemoterapi.

KONSOLIDERINGSKEMOTERAPI (G-CLA): Begyndende inden for 6 uger efter opnåelse af CR/CRp/CRi, modtager patienter G-CLA bestående af filgrastim SC på dag 0-5, cladribin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5 og cytarabin IV over 2 timer dagligt på dag 1-5. Behandlingen fortsætter i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxyantracendion dihydrochlorid
  • Mitoxantron dihydrochlorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantronhydrochlorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
  • Filgrastim-sndz
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet af mitoxantron (fase I, dosisniveau 4)
Tidsramme: Op til dag 45 efter start af induktionskemoterapi
Defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet er < 33 %, klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Op til dag 45 efter start af induktionskemoterapi
Minimal resterende sygdom Negativ fuldstændig remissionsrate hos patienter med nyligt diagnosticeret sygdom (fase II)
Tidsramme: Op til dag 45 efter start af anden kur med induktionskemoterapi
Remissionsrate defineret som Recist-kategori af fuldstændig resposne (CR) Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Op til dag 45 efter start af anden kur med induktionskemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 12 måneder
Antal forsøgspersoner, der har overlevet
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 12 måneder
Remissionsrate (komplet remission og fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodpladetal) af denne behandling hos patienter med recidiverende/refraktær sygdom (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2014

Først opslået (Skøn)

24. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2734.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-02465 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner