Filgrastim, Cladribine, Cytarabin og Mitoxantrone Hydrochloride ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

• For pasienter med nylig diagnostisert sykdom: diagnose "høyrisiko" myelodysplastisk syndrom (MDS) (>= 10 % blaster) eller AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering; for pasienter med residiverende/refraktær sykdom: tidligere diagnose av "høyrisiko" MDS eller ikke-APL AML, med residiverende/refraktær sykdom i henhold til standardkriterier som krever første eller påfølgende bergingsterapi; Pasienter med bifenotypisk AML er kvalifisert
• Utenfor diagnostisk materiale er akseptabelt så lenge perifert blod og/eller benmargsglass gjennomgås ved studieinstitusjonen; flowcytometrisk analyse av perifert blod og/eller benmarg bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer
• For pasienter med residiverende/refraktær sykdom: Pasienter med tidligere autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for MDS/AML er kvalifisert hvis tilbakefall oppstår forutsatt at symptomer på graft-versus host-sykdom er godt kontrollert med stabil bruk av immunsuppressive midler
• Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) score =< 6,9 som beregnet med forenklet modell
• Bruk av hydroksyurea før studieregistrering er tillatt; Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller hvite blodlegemer (WBC) > 100 000/uL kan behandles med leukaferese eller kan få opptil 2 doser cytarabin (opptil 500 mg/m^2/dose) før påmelding
• For pasienter med residiverende/refraktær sykdom: pasienter kan tidligere ha mottatt kjemoterapi med et mitoksantron- eller kladribinbasert regime for MDS eller AML; hvis denne pasienten har mottatt G-CLAM før og har vært sensitiv for dette regimet, vil kvalifikasjonen bli bestemt fra sak til sak av studiens hovedetterforsker (PI)
• Bør være av med aktiv systemisk behandling for AML med unntak av hydroksyurea i minst 14 dager før studieregistrering med mindre pasienten har raskt progredierende sykdom, og alle grad 2-4 ikke-hematologiske toksisiteter skal ha forsvunnet
• Bilirubin =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse (vurdert innen 14 dager før studiedag 0)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (vurdert innen 14 dager før studiedag 0)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %, vurdert innen 3 måneder før studiedag 0, f.eks. ved multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiografi, eller annen passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt; hvis pasienten har hatt antracyklinbasert behandling siden den siste hjertevurderingen, bør hjerteevalueringen gjentas hvis det er klinisk eller radiografisk mistanke om hjertedysfunksjon, eller hvis den forrige hjertevurderingen var unormal
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon
• Gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Myeloid blast krise av kronisk myeloid leukemi (KML), med mindre pasienten ikke anses som kandidat for behandling med tyrosinkinasehemmer
• Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre sykdom er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)]); pasienten må være klinisk stabil som definert som afebril og hemodynamisk stabil i 24 timer; Pasienter med feber antatt å være sekundært til leukemi er kvalifisert
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin
• Graviditet eller amming
• Behandling med andre undersøkelsesmidler