Filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o recidivata/refrattaria o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Per i pazienti con malattia di nuova diagnosi: diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) "ad alto rischio" (>= 10% di blasti) o AML diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL) con t(15;17)(q22;q12) o varianti secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008; per i pazienti con malattia recidivante/refrattaria: diagnosi precedente di MDS "ad alto rischio" o LMA non LPA, con malattia recidivante/refrattaria secondo i criteri standard che richiedono una prima o successiva terapia di salvataggio; i pazienti con LMA bifenotipica sono ammissibili
• Il materiale diagnostico esterno è accettabile purché i vetrini del sangue periferico e/o del midollo osseo siano esaminati presso l'istituto dello studio; l'analisi citofluorimetrica del sangue periferico e/o del midollo osseo deve essere eseguita secondo le linee guida della pratica istituzionale
• Per i pazienti con malattia recidivante/refrattaria: i pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per MDS/AML sono idonei se si verifica una recidiva, a condizione che i sintomi della malattia del trapianto contro l'ospite siano ben controllati con l'uso stabile di agenti immunosoppressori
• Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) = < 6,9 come calcolato con il modello semplificato
• È consentito l'uso di idrossiurea prima della registrazione allo studio; i pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL possono essere trattati con leucaferesi o possono ricevere fino a 2 dosi di citarabina (fino a 500 mg/m^2/dose) prima dell'arruolamento
• Per i pazienti con malattia recidivante/refrattaria: i pazienti possono aver precedentemente ricevuto chemioterapia con un regime a base di mitoxantrone o cladribina per MDS o AML; se quel paziente ha già ricevuto G-CLAM ed è stato sensibile a questo regime, l'idoneità sarà determinata caso per caso dal ricercatore principale dello studio (PI)
• Dovrebbe essere sospesa qualsiasi terapia sistemica attiva per la LMA ad eccezione dell'idrossiurea per almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio a meno che il paziente non abbia una malattia rapidamente progressiva e tutte le tossicità non ematologiche di grado 2-4 dovrebbero essersi risolte
• Bilirubina = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) a meno che l'aumento non sia ritenuto dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio)
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL (valutata entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%, valutata entro 3 mesi prima del giorno 0 dello studio, ad es. mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiografia, o altra modalità diagnostica appropriata e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia; se il paziente è stato sottoposto a terapia a base di antracicline dall'ultima valutazione cardiaca, la valutazione cardiaca deve essere ripetuta in caso di sospetto clinico o radiografico di disfunzione cardiaca o se la precedente valutazione cardiaca era anormale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC), a meno che il paziente non sia considerato candidato al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi
• Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
• Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o sia controllata o stabile (ad es. se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)]); il paziente deve essere clinicamente stabile come definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24 ore; sono ammissibili i pazienti con febbre ritenuta probabilmente secondaria alla leucemia
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale