Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Filgrastym, kladrybina, cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

26 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania G-CSF, kladrybiny, cytarabiny i mitoksantronu o zwiększonej dawce (G-CLAM) u dorosłych z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS)

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki chlorowodorku mitoksantronu podawanego razem z filgrastymem, kladrybiną i cytarabiną oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub nowo zdiagnozowanymi zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka powróciło lub nie reaguje na leczenie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak filgrastym, kladrybina, cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) chlorowodorku mitoksantronu o zwiększonej dawce (mitoksantron) jako część schematu leczenia filgrastymem (G-CSF), kladrybiną, cytarabiną, chlorowodorkiem mitoksantronu (G-CLAM) oddzielnie dla dorosłych z nowo rozpoznaną ostrą szpikową białaczka (AML) i osoby z nawracającą/oporną na leczenie AML otrzymujące pierwszą lub dalszą terapię ratunkową.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, w granicach badania fazy 1/2, odpowiedzi choroby i czasu trwania remisji oddzielnie dla pacjentów z nowo rozpoznaną i nawrotową/oporną na leczenie AML.

II. Opisanie, w granicach badania fazy 1/2, profilu toksyczności schematu badania oddzielnie dla pacjentów z nowo zdiagnozowaną i nawrotową/oporną na leczenie AML.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki chlorowodorku mitoksantronu, po którym następuje badanie fazy II.

CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA (G-CLAM): Pacjenci otrzymują chemioterapię G-CLAM obejmującą filgrastym podskórnie (SC) codziennie w dniach 0-5, chlorowodorek mitoksantronu dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1-3, kladrybinę IV przez 2 godziny dziennie w dni 1-5 i cytarabina IV przez 2 godziny dziennie w dniach 1-5. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję z niecałkowitym powrotem morfologii krwi obwodowej (CRi), częściową remisją lub utrzymującą się chorobą, mogą otrzymać drugi kurs chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub CR z niecałkowitym powrotem liczby płytek krwi (CRp), mogą kontynuować chemioterapię konsolidującą.

CHEMIOTERAPIA KONSOLIDACYJNA (G-CLA): Zaczynając w ciągu 6 tygodni od osiągnięcia CR/CRp/CRi, pacjenci otrzymują G-CLA zawierające filgrastym podskórnie w dniach 0-5, kladrybinę i.v. przez 2 godziny dziennie w dniach 1-5 i cytarabinę iv. 2 godziny dziennie w dniach 1-5. Leczenie kontynuuje się do 4 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

199

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dla pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą: rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego „wysokiego ryzyka” (MDS) (>= 10% blastów) lub AML innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) lub wariantami zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.; dla pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie: wcześniejsze rozpoznanie MDS „wysokiego ryzyka” lub AML niezwiązanej z APL, z chorobą nawrotową/oporną na leczenie zgodnie ze standardowymi kryteriami wymagającymi pierwszej lub kolejnej terapii ratunkowej; kwalifikują się pacjenci z bifenotypową AML
  • Zewnętrzny materiał diagnostyczny jest dopuszczalny, o ile preparaty krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego są przeglądane w instytucji badawczej; Analiza metodą cytometrii przepływowej krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego powinna być przeprowadzona zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w placówce
  • Dla pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie: pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) z powodu MDS/AML kwalifikują się, jeśli wystąpi nawrót, pod warunkiem, że objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi są dobrze kontrolowane dzięki stałemu stosowaniu środków immunosupresyjnych
  • Wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 6,9, obliczony na podstawie modelu uproszczonego
  • Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika przed rejestracją badania; pacjenci z objawami hiperleukocytozy lub krwinek białych (WBC) > 100 000/ul mogą być leczeni leukaferezą lub mogą otrzymać do 2 dawek cytarabiny (do 500 mg/m2/dawkę) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z chorobą nawrotową/oporną na leczenie: pacjenci mogli wcześniej otrzymywać chemioterapię z zastosowaniem schematu opartego na mitoksantronie lub kladrybinie z powodu MDS lub AML; jeśli ten pacjent otrzymał wcześniej G-CLAM i był wrażliwy na ten schemat, kwalifikacja zostanie określona indywidualnie dla każdego przypadku przez głównego badacza badania (PI)
  • Należy odstawić jakąkolwiek aktywną terapię ogólnoustrojową AML z wyjątkiem hydroksymocznika na co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania, chyba że u pacjenta występuje szybko postępująca choroba, a wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia 2-4 powinny ustąpić
  • Bilirubina =< 2,5 x górna granica normy (IULN) w danej placówce, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (oceniane w ciągu 14 dni przed dniem 0 badania)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl (ocenione w ciągu 14 dni przed dniem 0 badania)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%, oceniana w ciągu 3 miesięcy przed dniem 0 badania, m.in. za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej i brak klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca; jeśli pacjent był leczony antracyklinami od ostatniej oceny kardiologicznej, należy powtórzyć ocenę kardiologiczną, jeśli istnieje kliniczne lub radiologiczne podejrzenie dysfunkcji serca lub jeśli poprzednia ocena kardiologiczna była nieprawidłowa
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Przełom blastyczny w przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), chyba że pacjent nie jest uważany za kandydata do leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej
  • Współistniejąca choroba związana z prawdopodobnym przeżyciem < 1 rok
  • Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)]); pacjent musi być stabilny klinicznie, rozumiany jako brak gorączki i stabilny hemodynamicznie przez 24 godziny; kwalifikują się pacjenci z gorączką prawdopodobnie wtórną do białaczki
  • Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
  • Ciąża lub laktacja
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (filgrastym, mitoksantron, kladrybina, cytarabina)

CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA (G-CLAM): Pacjenci otrzymują chemioterapię G-CLAM składającą się z filgrastymu podskórnie codziennie w dniach 0-5, chlorowodorku mitoksantronu IV przez 60 minut w dniach 1-3, kladrybinę IV przez 2 godziny dziennie w dniach 1-5 oraz cytarabinę IV przez 2 godziny dziennie w dniach 1-5. Pacjenci, u których uzyskano CRi, częściową remisję lub przetrwałą chorobę, mogą otrzymać drugi cykl chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRp, mogą kontynuować chemioterapię konsolidującą.

CHEMIOTERAPIA KONSOLIDACYJNA (G-CLA): Zaczynając w ciągu 6 tygodni od osiągnięcia CR/CRp/CRi, pacjenci otrzymują G-CLA zawierające filgrastym podskórnie w dniach 0-5, kladrybinę i.v. przez 2 godziny dziennie w dniach 1-5 i cytarabinę iv. 2 godziny dziennie w dniach 1-5. Leczenie kontynuuje się do 4 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenodion Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek mitoksantronu
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Chlorowodorek mitozantronu
  • Mitrokson
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
  • Zarxio
  • Filgrastym XM02
  • Tbo-filgrastym
  • Filgrastim-sndz
Lek: Kladrybina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladrybina
  • Leustat
  • Leustatyna
  • RWJ-26251

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę mitoksantronu (faza I, poziom dawki 4)
Ramy czasowe: Do 45 dnia po rozpoczęciu chemioterapii indukcyjnej
Zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, przy której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę wynosi < 33%, sklasyfikowana zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Do 45 dnia po rozpoczęciu chemioterapii indukcyjnej
Wskaźnik całkowitej remisji minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą (faza II)
Ramy czasowe: Do dnia 45 po rozpoczęciu drugiego cyklu chemioterapii indukcyjnej
Odsetek remisji określony jako recytatorska kategoria pełnej odpowiedzi (CR) Zanik wszystkich zmian nie będących docelowymi i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).
Do dnia 45 po rozpoczęciu drugiego cyklu chemioterapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 12 miesięcy
Liczba podmiotów, które przeżyły
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 12 miesięcy
Wskaźnik remisji (całkowita remisja i całkowita remisja z niecałkowitym powrotem liczby płytek krwi) w tym schemacie leczenia u pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2734.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-02465 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj