Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Filgrasztim, kladribin, citarabin és mitoxantron-hidroklorid újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2019. december 26. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

A G-CSF, kladribin, citarabin és dózisnövelt mitoxantron (G-CLAM) 1/2 fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtteknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a mitoxantron-hidroklorid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja filgrasztimmal, kladribinnel és citarabinnal együtt adva, és megvizsgálja, mennyire működnek jól az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében. , visszatért, vagy nem reagál a kezelésre. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a filgrasztim, a kladribin, a citarabin és a mitoxantron-hidroklorid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A filgrasztim (G-CSF), kladribin, citarabin, mitoxantron-hidroklorid (G-CLAM) adagolási rend részeként külön-külön becsülje meg a dózisnövelt mitoxantron-hidroklorid (mitoxantron) maximális tolerált dózisát (MTD) újonnan diagnosztizált akut myeloidban szenvedő felnőttek számára. leukémia (AML) és a kiújult/refrakter AML-ben szenvedők, akik első vagy nagyobb mentőterápiában részesülnek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egy fázis 1/2 vizsgálat keretein belül a betegségre adott válasz és a remisszió időtartamának külön meghatározása az újonnan diagnosztizált és kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegek esetében.

II. Egy fázis 1/2 vizsgálat határain belül a vizsgálati rend toxicitási profiljának külön leírása az újonnan diagnosztizált és kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegek esetében.

VÁZLAT: Ez a mitoxantron-hidroklorid I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet a II. fázisú vizsgálat követ.

INDUKCIÓS KEMOTERÁPIA (G-CLAM): A betegek G-CLAM kemoterápiát kapnak, amely filgrasztimot subcutan (SC) tartalmaz naponta a 0-5. napon, mitoxantron-hidrokloridot intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1-3. napon, kladribin IV-et naponta 2 órán keresztül a napokon. 1-5, és citarabin IV naponta 2 órán keresztül az 1-5. napon. Azok a betegek, akik teljes remissziót érnek el a perifériás vérkép inkomplett helyreállításával (CRi), részleges remisszióval vagy tartós betegséggel, kaphatnak egy második indukciós kemoterápiát. Azok a betegek, akik teljes remissziót (CR) vagy CR-t érnek el a nem teljes thrombocytaszám helyreállításával (CRp), folytathatják a konszolidációs kemoterápiát.

KONSZOLIDÁCIÓS KEMOTERÁPIA (G-CLA): A CR/CRp/CRi elérését követő 6 héten belül a betegek G-CLA-t kapnak, amely filgrasztim SC-t tartalmaz a 0-5. napon, kladribin IV-et naponta 2 órán keresztül az 1-5. napon, és citarabin IV. Napi 2 óra az 1-5. napon. A kezelés legfeljebb 4 kezelési ciklusig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

199

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált betegségben szenvedő betegek esetében: "nagy kockázatú" mielodiszpláziás szindróma (MDS) (>= 10% blasztok) vagy az akut promyelocitás leukémiától (APL) eltérő AML diagnózisa t(15;17)(q22;q12) vagy variánsokkal az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint; relapszusos/refrakter betegségben szenvedő betegek esetében: "nagy kockázatú" MDS vagy nem APL AML előzetes diagnosztizálása, kiújult/refrakter betegséggel, standard kritériumok szerint, amelyek első vagy azt követő mentőterápiát igényelnek; bifenotípusos AML-ben szenvedő betegek alkalmasak
  • A külső diagnosztikai anyagok mindaddig elfogadhatók, amíg a perifériás vér- és/vagy csontvelő-lemezeket a vizsgáló intézményben felülvizsgálják; a perifériás vér és/vagy csontvelő áramlási citometriás analízisét az intézményi gyakorlati irányelvek szerint kell elvégezni
  • Relapszusban/refrakter betegségben szenvedő betegek: az MDS/AML miatt korábban autológ vagy allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) átesett betegek jogosultak, ha relapszus következik be, feltéve, hogy a graft versus host betegség tünetei jól kontrolláltak immunszuppresszív szerek stabil alkalmazásával.
  • A kezeléssel kapcsolatos mortalitási (TRM) pontszám =< 6,9, egyszerűsített modellel számítva
  • A hidroxi-karbamid használata a vizsgálat regisztrációja előtt megengedett; Azok a betegek, akiknél a hyperleukocytosis vagy a fehérvérsejtszám (WBC) több mint 100 000/ul, kezelhetők leukaferézissel, vagy akár 2 adag citarabint is kaphatnak (legfeljebb 500 mg/m^2/adag) a felvétel előtt.
  • Relapszusban/refrakter betegségben szenvedő betegek: a betegek korábban mitoxantron- vagy kladribin-alapú kemoterápiát kaptak MDS vagy AML kezelésére; ha a beteg korábban kapott G-CLAM-ot, és érzékeny volt erre a kezelési rendre, a jogosultságot eseti alapon a vizsgálat vezető kutatója (PI) határozza meg.
  • A vizsgálati regisztráció előtt legalább 14 napig le kell állítani az AML minden aktív szisztémás terápiáját, kivéve a hidroxi-karbamidot, kivéve, ha a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, és minden 2-4. fokozatú nem hematológiai toxicitásnak meg kellett szűnnie.
  • Bilirubin = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN), kivéve, ha az emelkedés feltehetően AML okozta májinfiltráció, Gilbert-szindróma vagy hemolízis következménye (a vizsgálat 0. napja előtti 14 napon belül értékelve)
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl (a vizsgálat 0. napja előtti 14 napon belül értékelve)
  • A bal kamrai ejekciós frakció >= 45%, a 0. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon belül értékelve, pl. multi-gated collection scan (MUGA) szkenneléssel vagy echokardiográfiával, vagy más megfelelő diagnosztikai módszerrel, és nincs klinikai bizonyíték a pangásos szívelégtelenségre; ha a beteg antraciklin alapú kezelésben részesült a legutóbbi szívműködési vizsgálat óta, a szívműködési vizsgálatot meg kell ismételni, ha szívelégtelenség klinikai vagy radiográfiai gyanúja merül fel, vagy ha a korábbi szívműködési vizsgálat kóros volt.
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus mieloid leukémia (CML) mieloid blasztos krízise, ​​kivéve, ha a beteget nem tekintik tirozin-kináz-gátló kezelésre jelöltnek
  • Egyidejű betegségek, amelyek valószínűsíthető, hogy túlélése kevesebb, mint 1 év
  • Aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, kivéve, ha a betegség antimikrobiális kezelés alatt áll és/vagy kontrollált vagy stabil (pl. ha specifikus, hatékony terápia nem elérhető/elvihető vagy kívánatos [pl. krónikus vírusos hepatitis, humán immundeficiencia vírus (HIV)]); a betegnek klinikailag stabilnak kell lennie, 24 órán át láztalannak és hemodinamikailag stabilnak kell lennie; a leukémia másodlagos lázában szenvedő betegek jogosultak
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Kezelés bármely más vizsgálati szerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (filgrasztim, mitoxantron, kladribin, citarabin)

INDUKCIÓS KEMOTERÁPIA (G-CLAM): A betegek G-CLAM kemoterápiát kapnak, amely filgrasztim SC-t tartalmaz naponta a 0-5. napon, mitoxantron-hidroklorid IV 60 percen át az 1-3. napon, kladribin IV naponta 2 órán át az 1-5. napon, és citarabin. Naponta 2 órán keresztül IV az 1-5. napon. A CRi-t, részleges remissziót vagy tartós betegséget elérő betegek egy második indukciós kemoterápiás kúrát kaphatnak. A CR-t vagy CRp-t elérő betegek folytathatják a konszolidációs kemoterápiát.

KONSZOLIDÁCIÓS KEMOTERÁPIA (G-CLA): A CR/CRp/CRi elérését követő 6 héten belül a betegek G-CLA-t kapnak, amely filgrasztim SC-t tartalmaz a 0-5. napon, kladribin IV-et naponta 2 órán keresztül az 1-5. napon, és citarabin IV. Napi 2 óra az 1-5. napon. A kezelés legfeljebb 4 kezelési ciklusig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • Béta-citozin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Drog: Mitoxantron-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihidroxi-antracéndion-dihidroklorid
  • Mitoxantron-dihidroklorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantron-hidroklorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Biológiai: Filgrastim
Adott SC
Más nevek:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombináns metionil humán granulocita kolónia stimuláló faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrasztim
  • Filgrastim-sndz
Drog: Kladribin
Adott IV
Más nevek:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leusztatin
  • RWJ-26251

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mitoxantron dóziskorlátozó toxicitással rendelkező résztvevők száma (I. fázis, 4. dózisszint)
Időkeret: Az indukciós kemoterápia megkezdését követő 45. napig
Ez a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása < 33%, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója szerint osztályozva
Az indukciós kemoterápia megkezdését követő 45. napig
Minimális maradék betegség negatív teljes remissziós ráta újonnan diagnosztizált betegségben szenvedő betegeknél (II. fázis)
Időkeret: A második indukciós kemoterápia kezdete utáni 45. napig
A remissziós ráta a teljes válasz recist kategóriájaként (CR) definiálva. Minden nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely).
A második indukciós kemoterápia kezdete utáni 45. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig
A fennmaradt alanyok száma
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 12 hónapig
Remissziós ráta (teljes remisszió és teljes remisszió a thrombocytaszám nem teljes helyreállításával) a relapszusban/refrakter betegségben szenvedő betegeknél (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 22.

Első közzététel (Becslés)

2014. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 26.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2734.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-02465 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel