Filgrastim, kladribin, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy

Kritéria pro zařazení:

• Pro pacienty s nově diagnostikovaným onemocněním: diagnóza „vysokorizikového“ myelodysplastického syndromu (MDS) (>= 10 % blastů) nebo AML jiné než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo variantami podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008; pro pacienty s relabujícím/refrakterním onemocněním: předchozí diagnóza „vysoce rizikového“ MDS nebo non-APL AML, s relabujícím/refrakterním onemocněním podle standardních kritérií vyžadujících první nebo následnou záchrannou terapii; pacienti s bifenotypickou AML jsou způsobilí
• Vnější diagnostický materiál je přijatelný, pokud jsou sklíčka periferní krve a/nebo kostní dřeně přezkoumána ve studijní instituci; průtoková cytometrická analýza periferní krve a/nebo kostní dřeně by měla být prováděna v souladu s pokyny institucionální praxe
• Pro pacienty s relabujícím/refrakterním onemocněním: pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) pro MDS/AML jsou způsobilí, pokud dojde k relapsu za předpokladu, že symptomy reakce štěpu proti hostiteli jsou dobře kontrolovány stabilním používáním imunosupresiv
• Skóre mortality související s léčbou (TRM) = < 6,9 podle výpočtu se zjednodušeným modelem
• Použití hydroxymočoviny před registrací studie je povoleno; pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy nebo bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul mohou být léčeni leukaferézou nebo mohou dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2/dávku) před zařazením do studie
• U pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním: pacienti mohli již dříve dostávat chemoterapii s režimem na bázi mitoxantronu nebo kladribinu pro MDS nebo AML; pokud tento pacient již dříve dostával G-CLAM a byl citlivý na tento režim, bude způsobilost stanovena případ od případu hlavním řešitelem studie (PI).
• Pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění a všechny nehematologické toxicity stupně 2-4 by měly vymizet, měl by být nejméně 14 dní před registrací do studie vysazen jakoukoli aktivní systémovou léčbu AML s výjimkou hydroxyurey.
• Bilirubin = < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (posouzeno během 14 dnů před 0. dnem studie)
• Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl (stanoveno během 14 dnů před 0. dnem studie)
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %, hodnoceno během 3 měsíců před 0. dnem studie, např. skenováním více hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou a žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání; pokud pacient měl od posledního vyšetření srdce léčbu založenou na antracyklinech, mělo by se vyšetření srdce opakovat, pokud existuje klinické nebo rentgenové podezření na srdeční dysfunkci nebo pokud předchozí vyšetření srdce bylo abnormální
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML), pokud pacient není považován za kandidáta na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy
• Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)]); pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24 hodin; vhodní jsou pacienti s horečkou, která je pravděpodobně sekundární k leukémii
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem