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フィルグラスチム、クラドリビン、シタラビン、およびミトキサントロン塩酸塩は、新たに診断された、または再発/難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療における

2019年12月26日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

新たに診断された、または再発/難治性の急性骨髄性白血病(AML)または高リスク骨髄異形成症候群(MDS)の成人におけるG-CSF、クラドリビン、シタラビン、および用量漸増ミトキサントロン(G-CLAM)の第1/2相試験

この第 I/II 相試験では、塩酸ミトキサントロンをフィルグラスチム、クラドリビン、およびシタラビンと一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、急性骨髄性白血病または新たに診断された高リスクの骨髄異形成症候群の患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。 、戻ってきた、または治療に反応しない。 化学療法で使用されるフィルグラスチム、クラドリビン、シタラビン、塩酸ミトキサントロンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. フィルグラスチム (G-CSF)、クラドリビン、シタラビン、塩酸ミトキサントロン (G-CLAM) レジメンの一部として、新たに急性骨髄性と診断された成人に対して個別に、用量増強塩酸ミトキサントロン (ミトキサントロン) の最大耐用量 (MTD) を推定する白血病 (AML) および再発/難治性 AML で初回またはそれ以上の救援療法を受けている患者。

副次的な目的:

I. 第 1/2 相試験の範囲内で、新たに診断された患者および再発/難治性 AML 患者の疾患反応および寛解期間を個別に決定すること。

Ⅱ. 第 1/2 相試験の範囲内で、新たに診断された患者と再発/難治性 AML 患者の試験レジメンの毒性プロファイルを個別に説明すること。

概要: これは、第 I 相、塩酸ミトキサントロンの用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。

導入化学療法 (G-CLAM): 患者は、フィルグラスチムを含む G-CLAM 化学療法を 0 ~ 5 日目に毎日皮下投与 (SC) し、ミトキサントロン塩酸塩を 1 ~ 3 日目に 60 分以上静脈内 (IV) 投与し、クラドリビン IV を毎日 2 時間以上投与します。 1-5、および 1-5 日目に毎日 2 時間以上のシタラビン IV。 不完全な末梢血球数回復(CRi)、部分的寛解、または持続性疾患を伴う完全寛解を達成した患者は、導入化学療法の第 2 コースを受ける場合があります。 完全寛解 (CR) を達成した患者、または血小板数の回復が不完全な CR (CRp) を達成した患者は、地固め化学療法を続けることができます。

地固め化学療法 (G-CLA): CR/CRp/CRi を達成してから 6 週間以内に開始し、患者は 0 ~ 5 日目にフィルグラスチム SC を含む G-CLA、1 ~ 5 日目に毎日 2 時間以上のクラドリビン IV、および1 日目から 5 日目まで毎日 2 時間。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コース継続します。

研究治療の完了後、患者は最大5年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

199

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -新たに診断された疾患の患者の場合:「高リスク」骨髄異形成症候群(MDS)(> = 10%の芽球)またはt(15; 17)(q22; q12)またはバリアントを伴う急性前骨髄球性白血病(APL)以外のAMLの診断2008 年世界保健機関 (WHO) 分類によると; -再発/難治性疾患の患者の場合:「高リスク」MDSまたは非APL AMLの事前診断、標準基準による再発/難治性疾患の最初またはその後の救援療法を必要とする; -バイフェノタイプAMLの患者は適格です
  • 外部の診断材料は、末梢血および/または骨髄スライドが研究機関でレビューされる限り許容されます。末梢血および/または骨髄のフローサイトメトリー分析は、施設の診療ガイドラインに従って実行する必要があります
  • -再発/難治性疾患の患者の場合:MDS / AMLのための以前の自家または同種造血細胞移植(HCT)を受けた患者は、移植片対宿主病の症状が免疫抑制剤の安定した使用で十分に制御されている場合、再発が発生した場合に適格です
  • -治療関連死亡率(TRM)スコア= <6.9、単純化されたモデルで計算
  • 研究登録前のヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 -白血球増加症または白血球(WBC)の症状/徴候を有する患者 > 100,000 / uLは、白血球除去療法で治療することができます。
  • 再発/難治性疾患の患者の場合:患者は以前にMDSまたはAMLに対してミトキサントロンまたはクラドリビンベースのレジメンによる化学療法を受けている可能性があります。その患者が以前にG-CLAMを受け、このレジメンに敏感であった場合、適格性は研究主任研究者(PI)によってケースバイケースで決定されます
  • -患者が急速に進行する場合を除き、研究登録の少なくとも14日前にヒドロキシ尿素を除いて、AMLの積極的な全身療法を中止する必要があります 疾患、およびすべてのグレード2〜4の非血液毒性が解決されている必要があります
  • -ビリルビン=<2.5 x施設の正常上限(IULN) AML、ギルバート症候群、または溶血による肝臓浸潤が原因であると考えられない限り(研究0日前の14日以内に評価)
  • 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL (試験 0 日目の 14 日以内に評価)
  • -左心室駆出率> = 45%、研究0日目の前3か月以内に評価。マルチゲート取得スキャン(MUGA)スキャンまたは心エコー検査、またはその他の適切な診断法によるもので、うっ血性心不全の臨床的証拠がない;患者が最新の心臓評価以降にアントラサイクリンベースの治療を受けていた場合、心機能障害の臨床的またはX線写真上の疑いがある場合、または以前の心臓評価が異常であった場合は、心臓評価を繰り返す必要があります
  • 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する

除外基準:

  • -慢性骨髄性白血病(CML)の骨髄性急性転化(患者がチロシンキナーゼ阻害剤治療の候補とみなされない場合を除く)
  • -1年未満の生存の可能性に関連する付随疾患
  • -活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます(たとえば、特定の効果的な治療法が利用可能/実行可能または望まれていない場合[例: 慢性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)]);患者は、24時間無熱で血行動態が安定していると定義されているように、臨床的に安定している必要があります。白血病に続発する可能性が高いと考えられる発熱のある患者は適格です
  • -治験薬に対する既知の過敏症
  • 妊娠または授乳
  • -他の治験薬による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(フィルグラスチム、ミトキサントロン、クラドリビン、シタラビン)

誘導化学療法 (G-CLAM): 患者は、フィルグラスチム SC を 0 ~ 5 日目に毎日、ミトキサントロン塩酸塩 IV を 1 ~ 3 日目に 60 分以上、クラドリビン IV を 1 日目 ~ 5 日目に毎日 2 時間以上、およびシタラビンを含む G-CLAM 化学療法を受けます。 1日目から5日目まで、毎日2時間以上のIV。 CRi、部分寛解、または持続性疾患を達成した患者は、導入化学療法の第 2 コースを受ける場合があります。 CR または CRp を達成した患者は、地固め化学療法を続けることができます。

地固め化学療法 (G-CLA): CR/CRp/CRi を達成してから 6 週間以内に開始し、患者は 0 ~ 5 日目にフィルグラスチム SC を含む G-CLA、1 ~ 5 日目に毎日 2 時間以上のクラドリビン IV、および1 日目から 5 日目まで毎日 2 時間。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コース継続します。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
与えられた IV
他の名前:
  • CL 232315
  • ダード
  • ダック
  • ジヒドロキシアントラセンジオン二塩酸塩
  • ミトキサントロン二塩酸塩
  • ミトキサントロニ塩酸塩
  • ミトザントロン塩酸塩
  • ミトロキソン
  • ネオタレム
  • ノバントロン
  • オンコトロン
  • プラリファン
与えられた SC
他の名前:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • ニューポジェン
  • 組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子
  • rG-CSF
  • テバグラスチム
  • ザルシオ
  • フィルグラスチム XM02
  • Tboフィルグラスチム
  • フィルグラスチム-sndz
与えられた IV
他の名前:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • クラドリビナ
  • ロイスタット
  • ロイスタチン
  • RWJ-26251

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミトキサントロンの用量制限毒性を持つ参加者の数 (フェーズ I、用量レベル 4)
時間枠:導入化学療法開始後45日目まで
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って等級付けされた、用量制限毒性の発生率が 33% 未満である研究の最高用量として定義されます。
導入化学療法開始後45日目まで
新たに疾患が診断された患者における最小残存疾患陰性の完全寛解率(第II相)
時間枠:導入化学療法の第 2 コース開始後 45 日目まで
完全寛解(CR)のRecistカテゴリーとして定義される寛解率 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (<10 mm 短軸)。
導入化学療法の第 2 コース開始後 45 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (フェーズ II)
時間枠:無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大12か月まで評価
生き残った被験者の数
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大12か月まで評価
再発/難治性疾患(フェーズII)の患者におけるこのレジメンの寛解率(完全寛解および不完全な血小板数回復を伴う完全寛解)
時間枠:5年まで
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Roland Walter、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年1月23日

一次修了 (実際)

2018年3月9日

研究の完了 (実際)

2018年4月16日

試験登録日

最初に提出

2014年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月26日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

研究室のバイオマーカー分析の臨床試験

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