Filgrastim, cladribina, citarabina y clorhidrato de mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o en recaída/refractaria o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Para pacientes con enfermedad recién diagnosticada: diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) de "alto riesgo" (>= 10 % de blastos) o AML distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) o variantes según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008; para pacientes con enfermedad recidivante/refractaria: diagnóstico previo de SMD de "alto riesgo" o LMA no APL, con enfermedad recidivante/refractaria según los criterios estándar que requieren tratamiento de rescate primero o subsiguiente; los pacientes con LMA bifenotípica son elegibles
• El material de diagnóstico externo es aceptable siempre que las muestras de sangre periférica o de médula ósea se revisen en la institución del estudio; El análisis de citometría de flujo de sangre periférica y/o médula ósea debe realizarse de acuerdo con las pautas de práctica institucional.
• Para pacientes con enfermedad recidivante/refractaria: los pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (HCT) autólogo o alogénico previo para MDS/AML son elegibles si se produce una recaída siempre que los síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped estén bien controlados con el uso estable de agentes inmunosupresores
• Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) = < 6,9 calculada con un modelo simplificado
• Se permite el uso de hidroxiurea previo al registro del estudio; los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL pueden tratarse con leucaféresis o pueden recibir hasta 2 dosis de citarabina (hasta 500 mg/m^2/dosis) antes de la inscripción
• Para pacientes con enfermedad recidivante/refractaria: los pacientes pueden haber recibido previamente quimioterapia con un régimen basado en mitoxantrona o cladribina para MDS o AML; si ese paciente ha recibido G-CLAM antes y ha sido sensible a este régimen, el investigador principal del estudio (PI) determinará la elegibilidad caso por caso.
• Debe estar fuera de cualquier terapia sistémica activa para la LMA, con la excepción de la hidroxiurea, durante al menos 14 días antes del registro en el estudio, a menos que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva, y todas las toxicidades no hematológicas de grado 2-4 deberían haberse resuelto.
• Bilirrubina = < 2,5 x límite superior normal institucional (IULN) a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL (evaluada dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45 %, evaluada en los 3 meses anteriores al día 0 del estudio, p. por escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiografía, u otra modalidad de diagnóstico apropiada y sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva; si el paciente recibió terapia basada en antraciclinas desde la evaluación cardíaca más reciente, se debe repetir la evaluación cardíaca si existe sospecha clínica o radiográfica de disfunción cardíaca, o si la evaluación cardíaca anterior fue anormal
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Crisis blástica mieloide de la leucemia mieloide crónica (LMC), a menos que el paciente no se considere candidato para el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa
• Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o esté controlada o sea estable (p. hepatitis viral crónica, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)]); el paciente debe estar clínicamente estable, definido como afebril y hemodinámicamente estable durante 24 horas; los pacientes con fiebre que probablemente sea secundaria a la leucemia son elegibles
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación