Filgrastim, Cladribin, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung: Diagnose eines „Hochrisiko“-myelodysplastischen Syndroms (MDS) (>= 10 % Blasten) oder AML außer akuter Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008; für Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung: vorherige Diagnose von „Hochrisiko“-MDS oder Nicht-APL-AML, mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung gemäß Standardkriterien, die eine erste oder nachfolgende Salvage-Therapie erfordert; Patienten mit biphänotypischer AML sind geeignet
• Externes diagnostisches Material ist akzeptabel, solange Objektträger aus peripherem Blut und/oder Knochenmark in der Studieneinrichtung überprüft werden; Die durchflusszytometrische Analyse von peripherem Blut und/oder Knochenmark sollte gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis durchgeführt werden
• Für Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung: Patienten mit vorheriger autologer oder allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) für MDS/AML sind geeignet, wenn ein Rezidiv auftritt, vorausgesetzt, die Symptome einer Graft-versus-Host-Reaktion sind durch eine stabile Anwendung von Immunsuppressiva gut kontrolliert
• Score der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) = < 6,9, berechnet mit einem vereinfachten Modell
• Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor der Studienregistrierung ist erlaubt; Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/uL können mit Leukapherese behandelt werden oder vor der Aufnahme bis zu 2 Dosen Cytarabin (bis zu 500 mg/m^2/Dosis) erhalten
• Für Patienten mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung: Patienten haben möglicherweise zuvor eine Chemotherapie mit einem auf Mitoxantron oder Cladribin basierenden Regime für MDS oder AML erhalten; Wenn dieser Patient zuvor G-CLAM erhalten hat und auf dieses Regime empfindlich reagiert hat, wird die Eignung von Fall zu Fall vom Studienleiter (PI) bestimmt.
• Sollte mindestens 14 Tage vor der Studienregistrierung von jeder aktiven systemischen Therapie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff abgesetzt werden, es sei denn, der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, und alle nicht-hämatologischen Toxizitäten des Grades 2-4 sollten abgeklungen sein
• Bilirubin = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist (bewertet innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0)
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %, bewertet innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 0, z. durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz; wenn der Patient seit der letzten kardiologischen Untersuchung eine Anthrazyklin-basierte Therapie erhalten hat, sollte die kardiale Untersuchung wiederholt werden, wenn der klinische oder röntgenologische Verdacht auf eine kardiale Dysfunktion besteht oder wenn die vorherige kardiale Untersuchung auffällig war
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

• Myeloische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML), es sei denn, der Patient gilt nicht als Kandidat für eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Begleiterkrankung verbunden mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. chronische virale Hepatitis, humanes Immunschwächevirus (HIV)]); der Patient muss klinisch stabil sein, definiert als fieberfrei und hämodynamisch stabil für 24 Stunden; Patienten mit Fieber, von dem angenommen wird, dass es wahrscheinlich sekundär zu Leukämie ist, sind geeignet
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat