Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Filgrastim, cladribine, cytarabine en mitoxantronhydrochloride bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie of risicovolle myelodysplastische syndromen

26 december 2019 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase 1/2-onderzoek van G-CSF, cladribine, cytarabine en dosis-geëscaleerde mitoxantron (G-CLAM) bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van mitoxantronhydrochloride wanneer het samen met filgrastim, cladribine en cytarabine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of hoog-risico myelodysplastische syndromen die nieuw zijn gediagnosticeerd. , is teruggekeerd of reageert niet op de behandeling. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals filgrastim, cladribine, cytarabine en mitoxantronhydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Schat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van dosis-geïntensiveerde mitoxantron hydrochloride (mitoxantron) als onderdeel van het filgrastim (G-CSF), cladribine, cytarabine, mitoxantron hydrochloride (G-CLAM) regime apart voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerd acuut myeloïde leukemie (AML) en degenen met recidiverende/refractaire AML die een eerste of grotere salvagetherapie krijgen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om, binnen de grenzen van een fase 1/2-studie, ziekterespons en duur van remissie afzonderlijk te bepalen voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde en recidiverende/refractaire AML.

II. Om, binnen de grenzen van een fase 1/2-onderzoek, het toxiciteitsprofiel van het onderzoeksregime afzonderlijk te beschrijven voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde en recidiverende/refractaire AML.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van mitoxantron hydrochloride gevolgd door een fase II studie.

INDUCTIECHEMOTHERAPIE (G-CLAM): Patiënten krijgen G-CLAM-chemotherapie, bestaande uit filgrastim subcutaan (SC) dagelijks op dag 0-5, mitoxantronhydrochloride intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1-3, cladribine IV meer dan 2 uur per dag op dagen 1-5, en cytarabine IV meer dan 2 uur per dag op dag 1-5. Patiënten die volledige remissie bereiken met onvolledig herstel van het perifere bloedbeeld (CRi), gedeeltelijke remissie of aanhoudende ziekte kunnen een tweede kuur met inductiechemotherapie krijgen. Patiënten die volledige remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRp) bereiken, kunnen doorgaan met consolidatiechemotherapie.

CONSOLIDATIECHEMOTHERAPIE (G-CLA): beginnend binnen 6 weken na het bereiken van CR/CRp/CRi, krijgen patiënten G-CLA bestaande uit filgrastim SC op dag 0-5, cladribine IV gedurende 2 uur per dag op dag 1-5, en cytarabine IV gedurende 2 uur per dag op dag 1-5. De behandeling duurt maximaal 4 kuren zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde ziekte: diagnose van "hoog risico" myelodysplastisch syndroom (MDS) (>= 10% blasten) of AML anders dan acute promyelocytische leukemie (APL) met t(15;17)(q22;q12) of varianten volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008; voor patiënten met recidiverende/refractaire ziekte: voorafgaande diagnose van "hoog-risico" MDS of niet-APL AML, met recidiverende/refractaire ziekte volgens standaardcriteria die een eerste of daaropvolgende salvagetherapie vereisen; patiënten met bifenotypische AML komen in aanmerking
  • Diagnostisch materiaal van buitenaf is acceptabel zolang preparaten van perifeer bloed en/of beenmerg worden beoordeeld in de onderzoeksinstelling; flowcytometrische analyse van perifeer bloed en/of beenmerg moet worden uitgevoerd volgens de praktijkrichtlijnen van de instelling
  • Voor patiënten met recidiverende/refractaire ziekte: patiënten met eerdere autologe of allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor MDS/AML komen in aanmerking als er een terugval optreedt, mits de symptomen van graft-versus-hostziekte goed onder controle zijn met stabiel gebruik van immunosuppressiva
  • Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) score =< 6,9 zoals berekend met vereenvoudigd model
  • Het gebruik van hydroxyurea voorafgaand aan de studieregistratie is toegestaan; patiënten met symptomen/tekenen van hyperleukocytose of witte bloedcellen (WBC) > 100.000/uL kunnen worden behandeld met leukaferese of kunnen tot 2 doses cytarabine (tot 500 mg/m^2/dosis) krijgen voorafgaand aan inschrijving
  • Voor patiënten met recidiverende/refractaire ziekte: patiënten hebben mogelijk eerder chemotherapie gekregen met een op mitoxantron of cladribine gebaseerd regime voor MDS of AML; als die patiënt eerder G-CLAM heeft gekregen en gevoelig is geweest voor dit regime, zal de geschiktheid van geval tot geval worden bepaald door de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI)
  • Moet elke actieve systemische therapie voor AML, met uitzondering van hydroxyurea, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden stopgezet, tenzij de patiënt een snel progressieve ziekte heeft en alle graad 2-4 niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verdwenen
  • Bilirubine =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN), tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 0)
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 0)
  • Linkerventrikelejectiefractie >= 45%, beoordeeld binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedag 0, b.v. door multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan of echocardiografie, of andere geschikte diagnostische modaliteit en geen klinisch bewijs van congestief hartfalen; als de patiënt een op antracycline gebaseerde therapie heeft gehad sinds de meest recente cardiale beoordeling, moet de cardiale evaluatie worden herhaald als er een klinische of radiografische verdenking is van cardiale disfunctie, of als de vorige cardiale beoordeling abnormaal was
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Myeloïde blastencrisis van chronische myeloïde leukemie (CML), tenzij de patiënt niet wordt beschouwd als kandidaat voor behandeling met een tyrosinekinaseremmer
  • Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een waarschijnlijke overleving van < 1 jaar
  • Actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, tenzij de ziekte wordt behandeld met antimicrobiële middelen en/of onder controle is of stabiel is (bijv. als specifieke, effectieve therapie niet beschikbaar/haalbaar of gewenst is [bijv. chronische virale hepatitis, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)]); de patiënt moet gedurende 24 uur klinisch stabiel zijn, gedefinieerd als koortsvrij en hemodynamisch stabiel; patiënten met koorts waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk secundair is aan leukemie, komen in aanmerking
  • Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Behandeling met een ander onderzoeksmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (filgrastim, mitoxantron, cladribine, cytarabine)

INDUCTIECHEMOTHERAPIE (G-CLAM): Patiënten krijgen G-CLAM-chemotherapie bestaande uit dagelijks filgrastim SC op dag 0-5, mitoxantronhydrochloride IV gedurende 60 minuten op dag 1-3, cladribine IV gedurende 2 uur per dag op dag 1-5 en cytarabine IV meer dan 2 uur per dag op dagen 1-5. Patiënten die CRi, gedeeltelijke remissie of aanhoudende ziekte bereiken, kunnen een tweede kuur met inductiechemotherapie krijgen. Patiënten die CR of CRp bereiken, kunnen doorgaan met consolidatiechemotherapie.

CONSOLIDATIECHEMOTHERAPIE (G-CLA): beginnend binnen 6 weken na het bereiken van CR/CRp/CRi, krijgen patiënten G-CLA bestaande uit filgrastim SC op dag 0-5, cladribine IV gedurende 2 uur per dag op dag 1-5, en cytarabine IV gedurende 2 uur per dag op dag 1-5. De behandeling duurt maximaal 4 kuren zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Mitoxantron Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxyantraceendion Dihydrochloride
  • Mitoxantron Dihydrochloride
  • Mitoxantroni Hydrochloride
  • Mitozantron Hydrochloride
  • Mitroxon
  • Neotaal
  • Novantron
  • Onkotron
  • Pralifan
Biologisch: Filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Recombinant Methionyl Menselijke Granulocyt Kolonie Stimulerende Factor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
  • Filgrastim sndz
Geneesmiddel: Cladribine
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-Cda
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatine
  • RWJ-26251

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit van mitoxantron (fase I, dosisniveau 4)
Tijdsspanne: Tot dag 45 na start van inductiechemotherapie
Gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit < 33% is, gerangschikt volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tot dag 45 na start van inductiechemotherapie
Minimale resterende ziekte Negatief percentage volledige remissie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde ziekte (fase II)
Tijdsspanne: Tot dag 45 na start tweede kuur inductiechemotherapie
Remissiepercentage gedefinieerd als Recist Categorie van volledige respons (CR) Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as).
Tot dag 45 na start tweede kuur inductiechemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden
Aantal proefpersonen dat het heeft overleefd
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden
Remissiepercentage (volledige remissie en volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes) van dit regime bij patiënten met recidiverende/refractaire ziekte (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2734.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-02465 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren