Filgrastim, cladribine, cytarabine et chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque
Un essai de phase 1/2 du G-CSF, de la cladribine, de la cytarabine et de la mitoxantrone à dose augmentée (G-CLAM) chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Estimer la dose maximale tolérée (DMT) de chlorhydrate de mitoxantrone à dose intensifiée (mitoxantrone) dans le cadre du régime filgrastim (G-CSF), cladribine, cytarabine, chlorhydrate de mitoxantrone (G-CLAM) séparément pour les adultes atteints d'une myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée leucémie (LMA) et ceux atteints de LMA récidivante/réfractaire recevant un premier traitement de sauvetage ou plus.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer, dans les limites d'une étude de phase 1/2, la réponse de la maladie et la durée de la rémission séparément pour les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et en rechute/réfractaire.
II. Décrire, dans les limites d'une étude de phase 1/2, le profil de toxicité du schéma thérapeutique de l'étude séparément pour les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et en rechute/réfractaire.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de chlorhydrate de mitoxantrone suivie d'une étude de phase II.
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION (G-CLAM) : les patients reçoivent une chimiothérapie G-CLAM comprenant du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement les jours 0 à 5, du chlorhydrate de mitoxantrone par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 à 3, de la cladribine IV pendant 2 heures par jour les jours 1-5, et cytarabine IV plus de 2 heures par jour les jours 1-5. Les patients obtenant une rémission complète avec une récupération incomplète de la numération globulaire périphérique (CRi), une rémission partielle ou une maladie persistante peuvent recevoir un deuxième cycle de chimiothérapie d'induction. Les patients obtenant une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération incomplète de la numération plaquettaire (RCp) peuvent poursuivre la chimiothérapie de consolidation.
CHIMIOTHÉRAPIE DE CONSOLIDATION (G-CLA) : Commençant dans les 6 semaines suivant l'obtention d'une RC/RCp/RCi, les patients reçoivent du G-CLA comprenant du filgrastim SC les jours 0 à 5, de la cladribine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5. Le traitement se poursuit jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Pour les patients nouvellement diagnostiqués : diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) "à haut risque" (>= 10 % de blastes) ou de LAM autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15 ;17)(q22 ;q12) ou variantes selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 ; pour les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire : diagnostic antérieur de SMD "à haut risque" ou de LAM non-LPA, avec une maladie en rechute/réfractaire selon les critères standard nécessitant un premier traitement de sauvetage ou un traitement ultérieur ; les patients atteints de LAM biphénotypique sont éligibles
- Le matériel de diagnostic extérieur est acceptable tant que les lames de sang périphérique et/ou de moelle osseuse sont examinées dans l'établissement d'étude ; l'analyse par cytométrie en flux du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse doit être effectuée conformément aux directives de pratique institutionnelle
- Pour les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire : les patients ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) autologue ou allogénique pour le SMD/LMA sont éligibles en cas de rechute, à condition que les symptômes de la réaction du greffon contre l'hôte soient bien contrôlés avec une utilisation stable d'agents immunosuppresseurs
- Score de mortalité liée au traitement (TRM) = < 6,9 tel que calculé avec un modèle simplifié
- L'utilisation d'hydroxyurée avant l'inscription à l'étude est autorisée ; les patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose ou des globules blancs (GB) > 100 000/uL peuvent être traités par leucaphérèse ou peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg/m^2/dose) avant l'inscription
- Pour les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire : les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie avec un régime à base de mitoxantrone ou de cladribine pour le SMD ou la LAM ; si ce patient a déjà reçu du G-CLAM et a été sensible à ce régime, l'éligibilité sera déterminée au cas par cas par l'investigateur principal de l'étude (IP)
- Doit cesser tout traitement systémique actif pour la LAM, à l'exception de l'hydroxyurée, pendant au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude, sauf si le patient présente une maladie rapidement évolutive, et toutes les toxicités non hématologiques de grade 2 à 4 doivent avoir résolu
- Bilirubine = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 14 jours précédant le jour 0 de l'étude)
- Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL (évaluée dans les 14 jours précédant le jour 0 de l'étude)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %, évaluée dans les 3 mois précédant le jour 0 de l'étude, par ex. par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie, ou autre modalité de diagnostic appropriée et aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque congestive ; si le patient a reçu un traitement à base d'anthracyclines depuis l'évaluation cardiaque la plus récente, l'évaluation cardiaque doit être répétée s'il existe une suspicion clinique ou radiographique de dysfonctionnement cardiaque, ou si l'évaluation cardiaque précédente était anormale
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC), sauf si le patient n'est pas considéré comme candidat à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
- Maladie concomitante associée à une survie probable < 1 an
- Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par ex. hépatite virale chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)]); le patient doit être cliniquement stable, défini comme étant afébrile et hémodynamiquement stable pendant 24 heures ; les patients ayant de la fièvre que l'on pense être probablement secondaire à une leucémie sont éligibles
- Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude
- Grossesse ou allaitement
- Traitement avec tout autre agent expérimental
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (filgrastim, mitoxantrone, cladribine, cytarabine)
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION (G-CLAM) : Les patients reçoivent une chimiothérapie G-CLAM comprenant du filgrastim SC quotidiennement les jours 0 à 5, du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 60 minutes les jours 1 à 3, de la cladribine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5. Les patients obtenant une RCi, une rémission partielle ou une maladie persistante peuvent recevoir un deuxième cycle de chimiothérapie d'induction. Les patients obtenant une RC ou une RCp peuvent poursuivre la chimiothérapie de consolidation. CHIMIOTHÉRAPIE DE CONSOLIDATION (G-CLA) : Commençant dans les 6 semaines suivant l'obtention d'une RC/RCp/RCi, les patients reçoivent du G-CLA comprenant du filgrastim SC les jours 0 à 5, de la cladribine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV pendant 2 heures par jour les jours 1 à 5. Le traitement se poursuit jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose de mitoxantrone (phase I, niveau de dose 4)
Délai: Jusqu'au jour 45 après le début de la chimiothérapie d'induction
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Défini comme la dose la plus élevée étudiée dans laquelle l'incidence de la toxicité limitant la dose est < 33 %, graduée selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 4.0
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Jusqu'au jour 45 après le début de la chimiothérapie d'induction
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Taux de rémission complète négatif pour la maladie résiduelle minimale chez les patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée (phase II)
Délai: Jusqu'au jour 45 après le début du deuxième cycle de chimiothérapie d'induction
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Taux de rémission défini comme catégorie Recist de réponse complète (CR) Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm).
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Jusqu'au jour 45 après le début du deuxième cycle de chimiothérapie d'induction
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (Phase II)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Nombre de sujets qui ont survécu
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Taux de rémission (rémission complète et rémission complète avec récupération incomplète de la numération plaquettaire) de ce traitement chez les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, Lymphoïde
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Leucémie, biphénotypique, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Adjuvants, immunologique
- Lénograstim
- Cytarabine
- Mitoxantrone
- Cladribine
- 2-chloro-3'-désoxyadénosine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2734.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2013-02465 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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