Filgrastim, Cladribina, Citarabina e Cloridrato de Mitoxantrona no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recém-diagnosticada ou Recaída/Refratária ou Síndromes Mielodisplásicas de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Para pacientes com doença recém-diagnosticada: diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) de "alto risco" (>= 10% de blastos) ou LMA diferente de leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008; para pacientes com doença recidivante/refratária: diagnóstico prévio de MDS de "alto risco" ou AML não-APL, com doença recidivante/refratária de acordo com critérios padrão que requerem terapia de resgate inicial ou subsequente; pacientes com LMA bifenotípica são elegíveis
• Material de diagnóstico externo é aceitável desde que lâminas de sangue periférico e/ou medula óssea sejam revisadas na instituição do estudo; a análise por citometria de fluxo de sangue periférico e/ou medula óssea deve ser realizada de acordo com as diretrizes de prática institucional
• Para pacientes com doença recidivante/refratária: pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas (HCT) anteriores para SMD/LMA são elegíveis se ocorrer recidiva, desde que os sintomas da doença do enxerto contra o hospedeiro estejam bem controlados com o uso estável de agentes imunossupressores
• Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) = < 6,9 conforme calculado com modelo simplificado
• É permitido o uso de hidroxiureia antes do registro do estudo; pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose ou glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL podem ser tratados com leucaférese ou podem receber até 2 doses de citarabina (até 500 mg/m^2/dose) antes da inscrição
• Para pacientes com doença recidivante/refratária: os pacientes podem ter recebido anteriormente quimioterapia com esquema baseado em mitoxantrona ou cladribina para SMD ou LMA; se esse paciente recebeu G-CLAM antes e foi sensível a este regime, a elegibilidade será determinada caso a caso pelo investigador principal do estudo (PI)
• Deve interromper qualquer terapia sistêmica ativa para LMA, com exceção da hidroxiureia, por pelo menos 14 dias antes do registro no estudo, a menos que o paciente tenha doença rapidamente progressiva e todas as toxicidades não hematológicas de grau 2-4 devem ter sido resolvidas
• Bilirrubina = < 2,5 x limite superior normal institucional (IULN), a menos que se pense que a elevação seja devida a infiltração hepática por AML, síndrome de Gilbert ou hemólise (avaliada dentro de 14 dias antes do dia 0 do estudo)
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL (avaliada 14 dias antes do dia 0 do estudo)
• Fração de ejeção ventricular esquerda >= 45%, avaliada dentro de 3 meses antes do dia 0 do estudo, por ex. por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia, ou outra modalidade de diagnóstico apropriada e nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva; se o paciente recebeu terapia à base de antraciclinas desde a avaliação cardíaca mais recente, a avaliação cardíaca deve ser repetida se houver suspeita clínica ou radiográfica de disfunção cardíaca ou se a avaliação cardíaca anterior foi anormal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Crise blástica mielóide de leucemia mielóide crônica (LMC), a menos que o paciente não seja considerado candidato ao tratamento com inibidores de tirosina quinase
• Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável (por exemplo, se uma terapia eficaz específica não estiver disponível/viável ou desejada [por exemplo hepatite viral crônica, vírus da imunodeficiência humana (HIV)]); o paciente precisa estar clinicamente estável, definido como afebril e hemodinamicamente estável por 24 horas; pacientes com febre provavelmente secundária à leucemia são elegíveis
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
• Gravidez ou lactação
• Tratamento com qualquer outro agente experimental