Filgrastim, kladribin, cytarabin och mitoxantronhydroklorid vid behandling av patienter med nydiagnostiserade eller återfallande/refraktär akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• För patienter med nydiagnostiserad sjukdom: diagnos av "högrisk" myelodysplastiskt syndrom (MDS) (>= 10 % blaster) eller annan AML än akut promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter enligt 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO); för patienter med återfall/refraktär sjukdom: tidigare diagnos av "högrisk" MDS eller icke-APL AML, med återfall/refraktär sjukdom enligt standardkriterier som kräver första eller efterföljande räddningsterapi; patienter med bifenotypisk AML är berättigade
• Externt diagnostiskt material är acceptabelt så länge som perifert blod och/eller benmärgsglas ses över vid studieinstitutionen; flödescytometrisk analys av perifert blod och/eller benmärg bör utföras enligt institutionella riktlinjer
• För patienter med återfall/refraktär sjukdom: patienter med tidigare autolog eller allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) för MDS/AML är berättigade om återfall inträffar förutsatt att symtom på transplantat-mot-värdsjukdom är väl kontrollerade med stabil användning av immunsuppressiva medel
• Behandlingsrelaterad mortalitet (TRM)-poäng =< 6,9 beräknat med förenklad modell
• Användning av hydroxiurea före studieregistrering är tillåten; patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos eller vita blodkroppar (WBC) > 100 000/uL kan behandlas med leukaferes eller kan få upp till 2 doser cytarabin (upp till 500 mg/m^2/dos) före inskrivning
• För patienter med återfall/refraktär sjukdom: patienter kan tidigare ha fått kemoterapi med en mitoxantron- eller kladribinbaserad behandling för MDS eller AML; om den patienten har fått G-CLAM tidigare och har varit känslig för denna regim, kommer kvalificeringen att bestämmas från fall till fall av studiens huvudutredare (PI)
• Bör vara avstängd med aktiv systemisk behandling för AML med undantag för hydroxiurea i minst 14 dagar före studieregistrering såvida inte patienten har snabbt progressiv sjukdom och alla icke-hematologiska toxiciteter av grad 2-4 bör ha försvunnit
• Bilirubin =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys (bedöms inom 14 dagar före studiedag 0)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (bedömd inom 14 dagar före studiedag 0)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45 %, bedömd inom 3 månader före studiedag 0, t.ex. genom multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiografi, eller annan lämplig diagnostisk modalitet och inga kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt; om patienten haft antracyklinbaserad behandling sedan den senaste hjärtbedömningen, bör hjärtutvärderingen upprepas om det finns klinisk eller röntgenmisstanke om hjärtdysfunktion, eller om den tidigare hjärtbedömningen var onormal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
• Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Myeloid blast kris av kronisk myeloid leukemi (KML), såvida inte patienten anses vara kandidat för behandling med tyrosinkinashämmare
• Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
• Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil (t.ex. om specifik, effektiv terapi inte är tillgänglig/möjlig eller önskvärd [t.ex. kronisk viral hepatit, humant immunbristvirus (HIV)]); patienten måste vara kliniskt stabil enligt definitionen som afebril och hemodynamiskt stabil i 24 timmar; patienter med feber som tros vara sannolikt sekundär till leukemi är berättigade
• Känd överkänslighet mot något studieläkemedel
• Graviditet eller amning
• Behandling med något annat undersökningsmedel