减量 Pylera、阿莫西林和埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌感染的开放标签试验

抽象的

感染幽门螺杆菌与慢性活动性胃炎、消化性溃疡病、胃腺癌和非霍奇金淋巴瘤有关。 消化性溃疡病、低级别胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、萎缩性胃炎、不明原因缺铁性贫血、慢性特发性血小板减少性紫癜患者以及胃癌患者的一级亲属均已被推荐根除该微生物。 指南仍然建议使用 PPI、克拉霉素和阿莫西林/甲硝唑的三联疗法，每天两次，持续 7 至 14 天。 多年来，很明显一线三联疗法在全球范围内正在失去疗效，符合方案 (PP) 和意向治疗 (ITT) 根除率低于 80%。 鉴于该方案的低根除率，四联方案（基于铋剂和非铋剂）或替代的基于氟喹诺酮类药物的方案不断发展，试图提高幽门螺杆菌的根除率。 大多数新的四联疗法都是以克拉霉素为基础的。 四联疗法将根除率提高到 85-90%，但幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性增加使上述方案成为次优方案。 许多在治疗方案中增加抗生素数量的尝试都面临着患者无法忍受大量药丸和增加的副作用（金属味、恶心等）的问题。 考虑到上述情况，提供了含有 125 毫克甲硝唑、140 毫克次柠檬酸铋钾和 125 毫克四环素的 3 种药物（Pylera®）的胶囊。 这种胶囊的重要性在于 3 合 1 包装和避免使用克拉霉素，因此耐药风险低。 Pylera 胶囊的疗效在一项随机对照试验中进行了研究，其中针对标准三联方案评估了四联 Pylera 疗法（Pylera 胶囊和一种 PPI）。 在该研究中，每天四次（饭后和睡前）服用 3 粒三合一胶囊。 奥美拉唑胶囊与三个单粒三合一胶囊早晚饭后服用。 与标准三联疗法相比，四联疗法（基于 Pylera）的根除率更高（根除率高达 80%，ITT 为 55%）且安全性和耐受性相似 [1]。 在上述研究中，接受四联疗法的患者每天服用 14 粒药丸。 每天如此大量的药丸数量太高，可能会威胁到在受控临床试验之外的现实生活中的依从性和依从性。 PP 和 ITT 根除率（分别为 93% 和 80%）的差异证明了这一点，这可归因于药丸负荷的负荷。

幽门螺杆菌对四环素和阿莫西林的敏感性非常高，耐药性几乎为零[2]。 我们在黎巴嫩的当地数据显示，与西方国家相似，对四环素或阿莫西林基本上没有耐药性，甲硝唑耐药率适中（图 1）。 使用这些抗生素治疗幽门螺杆菌感染是有希望的。 此外，我们最近在 2 项独立的随机对照试验中表明，减少或减半剂量的抗生素（包括阿莫西林 500 mg bid 和甲硝唑 250 mg bid）可以以更低的成本和更少的费用达到相同的根除幽门螺杆菌的效果。副作用。

图。1。 黎巴嫩幽门螺杆菌的体外易感性。 Sharara AI 等。 Int J Antimicrob Agents 2000； 19:155-8。

我们的研究表明，随着时间的推移，传统三联疗法的幽门螺杆菌根除率在下降（图 2）。

图 2. 黎巴嫩为期 10 天的传统三联疗法。 Soweid A 等人。 ACG 2005 [摘要]; Mansour N 等人，Sharara AI。 Eur J Gastroenterol Hepatol 2011

鉴于上述情况，我们的目的是评估每天服用少量 Pylera 胶囊（3 粒 Pylera 胶囊补充阿莫西林和埃索美拉唑，每天两次；总计 10 粒/天，持续 10 天）在根除幽门螺杆菌方面的有效性。幽门螺杆菌。 药物总剂量如图3所示。

来自 AUBMC 门诊部和内窥镜科的 100 名患者将参加这项开放标签的单臂试验。 具有阳性 CLO 测试或尿素呼气测试或幽门螺杆菌感染的组织学文件的患者将被纳入研究。 将在第 10 天通过电话跟进患者的副作用和药片数量。 将在治疗结束时（第 10 天）评估患者是否存在这些副作用。 在治疗完成 ≥ 4 周和至少 2 周的 PPI 治疗后，将对所有患者进行尿素呼气试验，以评估根除率

根除率将定期评估（每 10 名患者）以确认疗效，停止点如下：

患者 1-10：

图 3. 拟议的 Pylera 方案的药物剂量与之前研究的全剂量和半剂量四联（非铋基）方案相比。

研究说明：

A-目标：

本研究的目的是评估 4 片（2 粒胶囊含有甲硝唑、铋和四环素）加阿莫西林和埃索美拉唑）每天给药两次，持续 10 天的根除幽门螺杆菌的疗效。 主要终点是 ITT 和 PP 分析的幽门螺杆菌根除率。 次要终点包括：(1) 耐受性，(2) 药物治疗方案的不良事件，(3) 和费用。

B- 患者群体：

来自 AUBMC 门诊部和内窥镜科的 100 名患者将参加这项开放标签试验。

• 纳入标准 CLO 测试、尿素呼气测试或幽门螺杆菌感染的组织病理学记录呈阳性并通过签署知情同意书同意研究的患者。

• 排除标准

  • 年龄在 18 岁以下或 80 岁以上
  • 对使用的任何药物过敏
  • 最近的抗生素治疗（入组后 2 周内）
  • 严重溃疡或出血
  • 胃穿孔或梗阻
  • 既往胃切除术
  • 胃癌
  • 怀孕或哺乳
  • 幽门螺杆菌的预先根除治疗
  • 严重的伴随疾病或病症使治疗不太可能有效，即酗酒、吸毒和依从性差的历史。

C-设计和方法：

在记录幽门螺杆菌感染后，主治医师会将患者介绍给研究人员，研究人员将向患者清楚地解释研究目的、风险和益处。 同意参加并签署知情同意书者将被纳入我们的研究。 所有患者都将接受为期十天的治疗。 将在治疗方案的第 5 天和第 10 天评估患者的副作用。 将定期评估根除率（前 50 名患者每 10 名患者一次）的疗效，如果未达到目标率，研究将停止。 Pylera 药片将免费提供给患者。 但是，阿莫西林和埃索美拉唑不是免费提供的。

患者将服用：

• 3 Pylera 胶囊 b.i.d（每粒胶囊：125mg 甲硝唑、125mg 四环素、140mg 铋；即 250mg 甲硝唑、250 毫克四环素和 280mg 铋 b.i.d）
• 阿莫西林 (Amoxil®) 500 克 b.i.d.
• PPI（埃索美拉唑 20mg b.i.d）

在治疗期间和治疗结束后不久，将通过电话（第 10 天）评估依从性和潜在的副作用。 在完成至少 4 周的治疗后，将要求患者免费进行尿素呼气测试，以评估幽门螺杆菌的根除率。 在测试前，所有患者都应停用任何 PPI 至少两周。

D- 统计解释：

每组的根除功效将直接根据尿素呼气试验阴性的患者占该组登记的患者总数的商来评估。 治疗的成功将根据意向治疗和符合方案分析进行评估。