Открытое исследование уменьшенных доз Pylera, амоксициллина и эзомепразола при лечении инфекции Helicobacter Pylori

АННОТАЦИЯ

Инфекцию H. pylori связывают с хроническим активным гастритом, язвенной болезнью, аденокарциномой и неходжкинской лимфомой желудка. Эрадикация этого микроорганизма рекомендована пациентам с язвенной болезнью, низкодифференцированной лимфомой лимфоидной ткани слизистой оболочки желудка, атрофическим гастритом, необъяснимой железодефицитной анемией, хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, а также ближайшим родственникам больных раком желудка первой степени родства. Руководства по-прежнему рекомендуют использовать тройную терапию ИПП, кларитромицином и амоксициллином/метронидазолом два раза в день в течение 7–14 дней. За прошедшие годы стало ясно, что тройная терапия первой линии теряет эффективность во всем мире, при этом показатели эрадикации по протоколу (PP) и назначенному лечению (ITT) составляют менее 80%. В свете низких показателей эрадикации этой схемы, четырехкомпонентные схемы (на основе висмута и без висмута) или альтернативные схемы на основе фторхинолонов были разработаны в попытке увеличить эрадикацию H. pylori. Большинство новых четырехкомпонентных схем основаны на кларитромицине. Четырехкомпонентная терапия улучшила показатели эрадикации до 85-90%, но растущая резистентность H. pylori к кларитромицину делала вышеупомянутые схемы неоптимальными. Многие попытки увеличить количество антибиотиков в схемах лечения сталкивались с непереносимостью больными большого количества таблеток и усилением побочных эффектов (металлический привкус, тошнота и др.). Принимая во внимание вышеизложенное, была выпущена капсула, содержащая 3 препарата (Pylera®), содержащих 125 мг метронидазола, 140 мг субцитрата висмута калия и 125 мг тетрациклина. Важность такой капсулы заключается в упаковке 3 в 1 и в отказе от использования кларитромицина и, следовательно, в низком риске резистентности. Эффективность капсулы Pylera изучалась в рандомизированном контрольном исследовании, в котором четырехкомпонентная терапия Pylera (капсула Pylera и ИПП) оценивалась по сравнению со стандартной тройной схемой. В ходе исследования принимали по 3 капсулы «три в одном» четыре раза в день (после еды и перед сном). Капсула омепразола принималась вместе с тремя отдельными капсулами «три в одном» после утреннего и вечернего приема пищи. Четырехкомпонентная терапия (на основе Pylera) обеспечивала более высокие показатели эрадикации по сравнению со стандартной тройной терапией (до 80% эрадикации по сравнению с 55% при ITT) с аналогичной безопасностью и переносимостью [1]. В вышеупомянутом исследовании пациенты на квадротерапии принимали в сумме 14 таблеток в день. Это большое количество таблеток в день слишком велико и может угрожать соблюдению режима и приверженности в реальных жизненных ситуациях вне контролируемых клинических испытаний. Об этом свидетельствует разница в показателях эрадикации ПП и ИТТ (93% и 80% соответственно), что может быть связано с нагрузкой таблетками.

Чувствительность H. pylori к тетрациклину и амоксициллину очень высока, а резистентность приблизительно равна нулю [2]. Наши местные данные в Ливане показывают практически отсутствие устойчивости к тетрациклину или амоксициллину и умеренный уровень устойчивости к метронидазолу, как и в западных странах (рис. 1). Использование этих антибиотиков для лечения инфекции H. pylori является многообещающим. Кроме того, мы недавно показали в 2 отдельных рандомизированных контролируемых исследованиях, что уменьшенная или половинная доза антибиотиков (включая 500 мг амоксициллина 2 раза в день и 250 мг метронидазола 2 раза в день) может обеспечить такую ​​же эрадикацию H. pylori с меньшими затратами и меньшими затратами. побочные эффекты.

Рисунок 1. In vitro Восприимчивость H. Pylori в Ливане. Шарара А.И. и др. Int J Antimicrob Agents 2000; 19:155-8.

Наши исследования показали снижение уровня эрадикации H. pylori при использовании традиционной тройной терапии с течением времени (рис. 2).

Рис. 2. 10-дневная традиционная тройная терапия в Ливане. Совейд А. и др. ACG 2005 [аннотация]; Мансур Н. и др., Шарара А.И. Eur J Гастроэнтерол Гепатол 2011

Учитывая вышеизложенное, мы стремимся оценить эффективность меньшего количества таблеток в день капсулы Pylera (3 капсулы Pylera с добавлением амоксициллина и эзомепразола два раза в день; сумма 10 таблеток/день в течение 10 дней) при эрадикации H. пилори. Суммарная доза препаратов показана на рисунке 3.

Сто пациентов из амбулаторного отделения и отделения эндоскопии в AUBMC будут включены в это открытое исследование с одной группой. В исследование будут включены пациенты с положительными тестами CLO или дыхательными тестами с мочевиной или гистологически документированным подтверждением инфекции H. pylori. На 10-й день за пациентами будут звонить по телефону на предмет побочных эффектов и количества таблеток. Пациентов будут оценивать на наличие этих побочных эффектов в конце лечения (день 10). Дыхательный тест с мочевиной будет проводиться для всех пациентов после ≥ 4 недель после завершения терапии и минимум 2 недель терапии ИПП для оценки показателей эрадикации.

Скорость эрадикации будет оцениваться периодически (каждые 10 пациентов) для подтверждения эффективности с использованием следующих контрольных точек:

Пациенты 1-10:

Рис. 3. Дозы препаратов предложенной схемы Pylera по сравнению с ранее изученными четырехкратными схемами с полной и половинной дозой (не на основе висмута).

Описание исследования:

А- Цель:

Целью данного исследования является оценка эффективности 4 таблеток (2 капсулы, содержащие метронидазол, висмут и тетрациклин) плюс амоксициллин и эзомепразол, принимаемых два раза в день в течение 10 дней при эрадикации H. pylori. Первичной конечной точкой является скорость эрадикации H. pylori по результатам анализа ITT и PP. Вторичные конечные точки включают: (1) переносимость, (2) нежелательные явления схемы лечения, (3) и стоимость.

B- Популяция пациентов:

В это открытое исследование будут включены сто пациентов из амбулаторного отделения и отделения эндоскопии в AUBMC.

• Критерии включения Пациенты с положительными тестами CLO, дыхательными тестами с мочевиной или гистопатологическим документом инфекции H. pylori и согласными на участие в исследовании, подписав информированное согласие.

• Критерий исключения

  • Возраст до 18 или старше 80 лет
  • Аллергия на любой из используемых препаратов
  • Недавняя антибактериальная терапия (в течение 2 недель после регистрации)
  • Тяжелые язвы или кровотечения
  • Перфорация или непроходимость желудка
  • Предыдущая гастрэктомия
  • Рак желудка
  • Беременность или лактация
  • Предварительная эрадикационная терапия H. pylori
  • Тяжелое сопутствующее заболевание или состояние, делающее лечение маловероятным, например, алкоголизм, наркомания и несоблюдение режима лечения в анамнезе.

C- Дизайн и методы:

После документирования инфекции H. pylori главный врач представит пациента научному сотруднику, который даст пациентам четкое объяснение цели исследования, рисков и преимуществ. Те, кто согласится участвовать и подпишет информированное согласие, будут включены в наше исследование. Все пациенты будут принимать лечение в течение десяти дней. Пациенты будут оцениваться на наличие побочных эффектов на 5 и 10 дни схемы лечения. Уровень эрадикации будет периодически оцениваться (каждые 10 пациентов для первых 50 пациентов) на предмет эффективности, и исследование будет остановлено, если целевые показатели не будут достигнуты. Таблетки Pylera будут предоставляться пациентам бесплатно. Однако амоксициллин и эзомепразол не предоставляются бесплатно.

Пациенты будут принимать:

• 3 капсулы Pylera два раза в день (на капсулу: 125 мг метронидазола, 125 мг тетрациклина, 140 мг висмута, то есть 250 мг метронидазола, 250 мг тетрациклина и 280 мг висмута два раза в день)
• Амоксициллин (Amoxil®) 500 г два раза в день
• ИПП (эзомепразол 20 мг два раза в день)

Соблюдение режима и возможные побочные эффекты будут оцениваться по телефону (день 10) во время и вскоре после периода лечения. Как минимум через 4 недели после завершения терапии пациентов попросят пройти бесплатный дыхательный тест с мочевиной, чтобы оценить скорость эрадикации H. pylori. Все пациенты должны отказаться от любых ИПП как минимум за две недели до тестирования.

D- Статистическая интерпретация:

Эффективность эрадикации в каждой группе будет оцениваться непосредственно по отношению пациентов с отрицательным дыхательным тестом с мочевиной к общему числу пациентов, включенных в эту группу. Успех терапии будет оцениваться в соответствии с анализом намерения лечить и согласно протоколу.