ヘリコバクター ピロリ感染症の治療における減量ピレラ、アモキシシリン、およびエソメプラゾールの非盲検試験

概要

ヘリコバクター ピロリによる感染は、慢性活動性胃炎、消化性潰瘍疾患、腺癌、胃の非ホジキン リンパ腫と関連付けられています。 この微生物の根絶は、消化性潰瘍疾患、低悪性度胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫、萎縮性胃炎、原因不明の鉄欠乏性貧血、慢性特発性血小板減少性紫斑病、および胃がん患者の第一度近親者の患者に推奨されています。 ガイドラインでは、PPI、クラリスロマイシン、およびアモキシシリン/メトロニダゾールの 3 剤療法レジメンを 1 日 2 回、7 ～ 14 日間使用することを推奨しています。 何年にもわたって、プロトコール (PP) および治療意図 (ITT) による根絶率が 80% 未満であり、一次治療のトリプル療法が世界中で有効性を失っていることが明らかになりました。 このレジメンの根絶率が低いことを考慮して、ヘリコバクター ピロリの根絶を促進するために、4 種類のレジメン (ビスマスおよび非ビスマス ベース) または代替のフルオロキノロン ベースのレジメンが開発されました。 新しい 4 剤レジメンのほとんどは、クラリスロマイシンをベースにしています。 4 種類の治療法により根絶率は 85 ～ 90% に改善されましたが、ピロリ菌のクラリスロマイシンに対する耐性の増加により、上記のレジメンは最適ではなくなりました。 治療レジメンで抗生物質の数を増やそうとする多くの試みは、患者が多数の錠剤に耐えられず、副作用（金属味、吐き気など）が増加するという問題に直面しました。 上記を考慮して、125mgのメトロニダゾール、140mgの次クエン酸ビスマスカリウム、および125mgのテトラサイクリンを含む3つの薬剤（Pylera®）を含むカプセルが利用可能になりました. このようなカプセルの重要性は、3 in 1 パッケージングと、クラリスロマイシンの使用を回避すること、したがって耐性のリスクが低いことにあります。 ピレラ カプセルの有効性は、無作為化対照試験で研究されました。この試験では、標準的な 3 種類のレジメンに対して 4 回のピレラ療法 (ピレラ カプセルと PPI) が評価されました。 この研究では、3 つのスリーインワン カプセルを 1 日 4 回 (食後と就寝前) 服用しました。 オメプラゾール カプセルは、朝と夕食の後に 3 つの単一のスリー イン ワン カプセルと一緒に摂取されました。 4 重療法 (Pylera ベース) は、標準的な 3 重療法 (ITT では 55% に対して 80% の高い除菌率) と比較して、同様の安全性と忍容性で優れた除菌率を提供しました [1]。 前述の研究では、4 剤治療を受けている患者は、1 日あたり合計 14 錠を服用していました。 1 日あたりのこの大量の錠剤は多すぎるため、管理された臨床試験以外の実際の状況では、コンプライアンスとアドヒアランスが脅かされる可能性があります。 これは、錠剤の負荷に起因する PP と ITT の根絶率 (それぞれ 93% と 80%) の違いによって証明されます。

H. pylori のテトラサイクリンとアモキシシリンに対する感受性は非常に高く、耐性はほぼゼロです [2]。 レバノンでのローカルデータは、テトラサイクリンまたはアモキシシリンに対する耐性が本質的になく、西洋諸国と同様にメトロニダゾール耐性の割合が中程度であることを示しています（図1）. これらの抗生物質をピロリ菌感染症の治療に使用することは有望です。 さらに、私たちは最近、2 つの別々の無作為対照試験で、抗生物質の減量または半分の用量 (アモキシシリン 500 mg の 1 日 2 回とメトロニダゾールの 250 mg 1 日 2 回を含む) が、H. pylori の同じ根絶を低コストで達成できることを示しました。副作用。

図 1。 レバノンにおけるH. Pyloriのin vitro感受性。 しゃららAI 他 Int J Antimicrob Agents 2000; 19:155-8。

私たちの研究では、従来の3剤併用療法によるヘリコバクター・ピロリの除菌率が時間の経過とともに低下していることが示されています（図2）。

図 2. レバノンでの 10 日間のレガシー トリプル セラピー。 Soweid A、他。 ACG 2005 [要約]; Mansour N、他、Sharara AI。 Eur J Gastroenterol Hepatol 2011

上記を考慮して、我々は、ピレラカプセルの1日あたりの錠剤数を減らすことの有効性を評価することを目的としています.ピロリ菌。 薬物の総投与量を図 3に示します。

AUBMC の外来部門と内視鏡検査部門の 100 人の患者が、この非盲検単群試験に登録されます。 CLO検査または尿素呼気検査が陽性の患者、またはH. pylori感染の組織学的記録のある患者は、研究に登録されます。 患者は、10日目に副作用と錠剤数について電話でフォローアップされます. 患者は、治療終了時（10日目）にこれらの副作用の有無について評価されます。 根絶率を評価するために、4週間以上の治療完了と最低2週間のPPI治療後に、すべての患者に対して尿素呼気検査が行われます。

根絶率は定期的に（患者 10 人ごとに）評価され、次の停止点で有効性が確認されます。

患者1～10:

図 3. 提案された Pylera レジメンの薬剤の投与量を、以前に研究された全量および半量の 4 倍 (非ビスマスベース) レジメンと比較。

調査の説明:

A- 目的:

この研究の目的は、ヘリコバクター ピロリの根絶における 1 日 2 回、10 日間与えられた 4 錠 (メトロニダゾール、ビスマス、およびテトラサイクリンを含む 2 カプセル) とアモキシシリンおよびエソメプラゾール) の有効性を評価することです。 主要エンドポイントは、ITT および PP 分析でのピロリ菌除菌率です。 副次評価項目には、(1) 忍容性、(2) 投薬計画の有害事象、(3) および費用が含まれます。

B- 患者集団:

AUBMC の外来部門と内視鏡検査部門の 100 人の患者が、この非盲検試験に登録されます。

• 包含基準 CLO検査、尿素呼気検査、またはH. pylori感染の組織病理学的文書のいずれかが陽性であり、インフォームドコンセントに署名することにより研究に同意する患者。

• 除外基準

  • 18歳未満または80歳以上
  • 使用される薬のいずれかに対するアレルギー
  • -最近の抗生物質療法（登録から2週間以内）
  • 重度の潰瘍または出血
  • 胃の穿孔または閉塞
  • 以前の胃切除術
  • 胃癌
  • 妊娠または授乳
  • H. pyloriの事前除菌療法
  • -重度の付随する疾患または状態により、治療が効果的である可能性が低くなります。つまり、アルコール依存症、薬物中毒、およびコンプライアンス不良の歴史。

C- 設計と方法:

ヘリコバクター・ピロリ感染の文書化の後、主治医は患者を研究フェローに紹介し、フェローは患者に研究の目的、リスク、利点を明確に説明します。 参加に同意し、インフォームドコンセントに署名することに同意した人は、私たちの研究に登録されます。 すべての患者は 10 日間治療を受けます。 患者は、治療計画の5日目と10日目に副作用について評価されます。 根絶率は有効性について定期的に評価され（最初の50人の患者については10人の患者ごと）、目標率が満たされない場合、研究は中止されます。 ピレラ錠は患者に無料で提供されます。 ただし、アモキシシリンとエソメプラゾールは自由に提供されません。

患者は以下を服用します：

• 3 ピレラ カプセル b.i.d (1 カプセルあたり: メトロニダゾール 125mg、テトラサイクリン 125mg、ビスマス 140mg、つまりメトロニダゾール 250mg、テトラサイクリン 250mg、ビスマス 280mg)
• アモキシシリン (Amoxil®) 500 g b.i.d.
• PPI (エソメプラゾール 20mg b.i.d)

コンプライアンスと潜在的な副作用は、治療期間中および治療期間の直後に電話で評価されます（10日目）。 最低4週間の治療完了後、ピロリ菌の除菌率を評価するために、患者は尿素呼気検査を無料で受けるよう求められます。 すべての患者は、検査前に少なくとも 2 週間は PPI を中止する必要があります。

D- 統計的解釈:

各グループの根絶の有効性は、そのグループに登録された患者の総数に対する尿素呼気試験が陰性の患者の商から直接評価されます。 治療の成功は、治療目的およびプロトコルごとの分析に従って評価されます。