헬리코박터 파일로리 감염 치료에 감소된 용량의 파일레라, 아목시실린 및 에소메프라졸의 공개 라벨 시험

요약

H. pylori 감염은 위의 만성 활동성 위염, 소화성 궤양 질환, 선암종 및 비호지킨 림프종과 관련이 있습니다. 소화성 궤양 질환, 저등급 위점막 관련 림프 조직 림프종, 위축성 위염, 설명되지 않는 철 결핍성 빈혈, 만성 특발성 혈소판감소성 자반병, 위암 환자의 1촌 환자에게 이 유기체의 박멸이 권장되었습니다. 가이드라인은 여전히 ​​PPI, 클라리스로마이신 및 아목시실린/메트로니다졸의 삼중 요법을 7~14일 동안 매일 두 번 사용할 것을 권장합니다. 수년에 걸쳐 1차 3제 요법이 프로토콜 당(PP) 및 치료 의향(ITT) 박멸률이 80% 미만으로 전 세계적으로 효능을 잃고 있다는 것이 분명해졌습니다. 이 요법의 낮은 박멸률에 비추어, 4중 요법(비스무트 및 비비스무트 기반) 또는 대체 플루오로퀴놀론 기반 요법이 H. pylori의 박멸을 증가시키기 위한 시도로 발전했습니다. 새로운 4중 요법의 대부분은 clarithromycin 기반입니다. 4중 요법은 제균율을 85-90%로 향상시켰지만 클래리스로마이신에 대한 H. pylori의 증가하는 저항성은 위에서 언급한 요법을 차선책으로 만들었습니다. 치료 요법에서 항생제의 수를 늘리려는 많은 시도는 환자가 많은 수의 알약을 견딜 수 없고 부작용(금속 맛, 메스꺼움 등)이 증가하는 문제에 직면했습니다. 위의 사항을 고려하여 125mg 메트로니다졸, 140mg 비스무트 서브시트레이트 칼륨 및 125mg 테트라사이클린을 포함하는 3가지 제제(Pylera®)를 포함하는 캡슐이 제공되었습니다. 이러한 캡슐의 중요성은 3 in 1 포장과 clarithromycin 사용을 피하고 따라서 낮은 저항 위험에 있습니다. Pylera 캡슐의 효능은 표준 삼중 요법에 대해 4중 Pylera 요법(Pylera 캡슐 및 PPI)을 평가한 무작위 대조 시험에서 연구되었습니다. 연구에서 3개의 3-in-1 캡슐을 매일 4회(식후 및 취침 시간) 복용했습니다. 오메프라졸 캡슐은 아침과 저녁 식사 후에 3개의 단일 3-in-1 캡슐과 함께 복용되었습니다. 4중 요법(Pylera 기반)은 유사한 안전성 및 내약성[1]으로 표준 3중 요법(ITT에서 55%에 비해 80% 제균율로 높음)과 비교할 때 우수한 제균율을 제공했습니다[1]. 앞서 언급한 연구에서 4중 요법 환자는 하루에 총 14알을 복용했습니다. 하루에 이렇게 많은 수의 알약이 너무 많아 통제된 임상 시험 이외의 실제 상황에서 준수 및 준수를 위협할 수 있습니다. 이것은 알약 부하의 부하에 기인할 수 있는 PP 및 ITT 박멸률(각각 93% 및 80%)의 차이에 의해 입증됩니다.

테트라사이클린과 아목시실린에 대한 H. pylori의 민감도는 매우 높고 저항성은 거의 0입니다[2]. 레바논의 현지 데이터는 기본적으로 테트라사이클린 또는 아목시실린에 대한 내성이 없으며 서구 국가와 유사하게 메트로니다졸 내성의 완만한 비율을 보여줍니다(그림 1). H. pylori 감염을 치료하기 위해 이러한 항생제를 사용하는 것이 유망합니다. 또한, 우리는 최근 2개의 별도 무작위 대조 시험에서 항생제(아목시실린 500mg bid 및 메트로니다졸 250mg bid 포함)의 용량을 줄이거나 반으로 줄이면 비용과 비용을 절감하면서 동일한 H. pylori 박멸을 달성할 수 있음을 보여주었습니다. 부작용.

그림 1. 레바논에서 H. Pylori의 in vitro 감수성. Sharara AI 외. Int J Antimicrob Agents 2000; 19:155-8.

우리의 연구는 시간이 지남에 따라 기존의 삼중 요법으로 H. pylori 박멸률이 감소하는 것으로 나타났습니다(그림 2).

그림 2. 레바논에서 10일 간의 레거시 트리플 테라피. Soweid A 외. ACG 2005[추상]; Mansour N 외, Sharara AI. Eur J Gastroenterol 헤파톨 2011

위의 내용을 고려할 때, 우리는 H. 파일로리. 약물의 총 용량은 그림 3에 나와 있습니다.

AUBMC의 외래환자 부서와 내시경실에서 온 100명의 환자가 이 공개 단일군 임상시험에 등록됩니다. 양성 CLO 검사 또는 요소 호흡 검사 또는 H. pylori 감염의 조직학적 문서가 있는 환자가 연구에 등록됩니다. 환자는 10일째에 부작용 및 알약 수에 대해 전화 통화를 할 것입니다. 치료 종료 시점(10일)에 이러한 부작용의 존재에 대해 환자를 평가할 것입니다. 박멸률을 평가하기 위해 치료 완료 4주 이상 및 PPI 요법 최소 2주 후에 모든 환자에 대해 요소 호흡 검사를 실시합니다.

제균율은 효능을 확인하기 위해 주기적으로(환자 10명마다) 평가되며 다음과 같이 중단점이 있습니다.

환자 1-10:

그림 3. 이전에 연구된 전체 용량 및 절반 용량의 4배(비스무트 기반) 요법과 비교한 제안된 Pylera 요법의 약물 용량.

연구 설명:

A- 목표:

이 연구의 목적은 H. pylori 박멸에 있어 1일 2회 10일 동안 4개의 정제(메트로니다졸, 비스무트 및 테트라사이클린을 포함하는 2개의 캡슐) + 아목시실린 및 에소메프라졸)의 효능을 평가하는 것입니다. 1차 종료점은 ITT 및 PP 분석에서 H. pylori 제균율입니다. 2차 종료점에는 (1) 내약성, (2) 약물 요법의 부작용, (3) 및 비용이 포함됩니다.

B- 환자 모집단:

AUBMC의 외래환자 부서와 내시경실에서 온 100명의 환자가 이 오픈 라벨 시험에 등록됩니다.

• 포함 기준 양성 CLO 테스트, 요소 호흡 테스트 또는 H. pylori 감염의 조직병리학적 기록이 있고 사전 동의서에 서명하여 연구에 동의하는 환자.

• 제외 기준

  • 18세 미만 또는 80세 이상
  • 사용된 약물에 대한 알레르기
  • 최근 항생제 치료(등록 후 2주 이내)
  • 심한 궤양이나 출혈
  • 위 천공 또는 폐색
  • 이전 위절제술
  • 위암
  • 임신 또는 수유
  • H. pylori 사전 제균 요법
  • 알코올 중독, 약물 중독 및 순응도 저하 이력과 같이 치료가 효과적이지 않을 수 있는 심각한 수반되는 질병 또는 상태.

C- 설계 및 방법:

H. pylori 감염에 대한 문서화 후 주치의는 환자에게 연구 목적, 위험 및 이점에 대한 명확한 설명을 제공할 연구원을 환자에게 소개합니다. 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하는 사람은 우리 연구에 등록됩니다. 모든 환자는 10일 동안 치료를 받게 됩니다. 환자는 치료 요법의 5일 및 10일에 부작용에 대해 평가될 것입니다. 제균율은 효능에 대해 주기적으로(처음 50명의 환자에 대해 10명의 환자마다) 평가되고 목표 비율이 충족되지 않으면 연구가 중단됩니다. Pylera 정제는 환자에게 무료로 제공됩니다. 그러나 아목시실린과 에소메프라졸은 자유롭게 제공되지 않습니다.

환자는 다음을 복용합니다.

• 3 Pylera 캡슐 b.i.d(캡슐당: 125mg 메트로니다졸, 125mg 테트라사이클린, 140mg 비스무트; 즉 250mg 메트로니다졸, 250 테트라사이클린 및 280mg 비스무트 b.i.d)
• 아목시실린(Amoxil®) 500g b.i.d.
• PPI(에소메프라졸 20mg b.i.d)

순응도 및 잠재적인 부작용은 치료 기간 동안 및 치료 기간 직후에 전화 통화(10일)로 평가됩니다. 최소 4주의 치료 완료 후 환자는 H. pylori의 박멸률을 평가하기 위해 요소 호흡 검사를 무료로 받아야 합니다. 모든 환자는 검사 전 최소 2주 동안 PPI를 중단해야 합니다.

D- 통계적 해석:

각 그룹의 박멸 효능은 해당 그룹에 등록된 총 환자 수에 대한 요소 호흡 검사 음성 환자의 비율에서 직접 평가됩니다. 치료의 성공은 치료 의도 및 프로토콜별 분석에 따라 평가됩니다.