Csökkentett dózisú pylera, amoxicillin és esomeprazol nyílt vizsgálata a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében

ABSZTRAKT

A H. pylori fertőzést összefüggésbe hozták krónikus aktív gyomorhuruttal, peptikus fekélybetegséggel, adenokarcinómával és non-Hodgkin-limfómával a gyomorban. E szervezet kiirtását javasolták peptikus fekélybetegségben, alacsony fokú gyomornyálkahártyával összefüggő limfoid szöveti limfómában, atrófiás gastritisben, megmagyarázhatatlan vashiányos vérszegénységben, krónikus idiopátiás thrombocytopeniás purpurában, valamint gyomorrákos betegek első fokú rokonai számára. Az irányelvek továbbra is a PPI, klaritromicin és amoxicillin/metronidazol hármas terápiás kezelését javasolják naponta kétszer 7-14 napon keresztül. Az évek során világossá vált, hogy az első vonalbeli hármas terápia világszerte veszít hatékonyságából, mivel a protokollonkénti (PP) és a kezelési szándék (ITT) eradikációs rátája kevesebb, mint 80%. Ennek a kezelési rendnek az alacsony eradikációs arányának fényében négyszeres (bizmut- és nem bizmut-alapú) vagy alternatív fluorokinolon-alapú kezelési rendek alakultak ki a H. pylori eradikációjának fokozására. Az új négyszeres kezelési rendek többsége klaritromicin alapú. A négyszeres terápiák 85-90%-ra javították az eradikációs rátát, de a H. pylori klaritromicinnel szembeni növekvő rezisztenciája szuboptimálissá tette a fent említett sémákat. Számos kísérlet az antibiotikumok számának növelésére a kezelési sémákban szembesült azzal, hogy a betegek nem tolerálják a nagy számú tablettát és a növekvő mellékhatásokat (fémes íz, hányinger stb.). A fentiek figyelembevételével egy 3 hatóanyagot (Pylera®) tartalmazó kapszulát bocsátottak rendelkezésre, amelyek 125 mg metronidazolt, 140 mg bizmut-szubcitrát káliumot és 125 mg tetraciklint tartalmaztak. Az ilyen kapszulák jelentősége a 3 az 1-ben csomagolásban és a klaritromicin használatának elkerülésében rejlik, és így a rezisztencia alacsony kockázatában. A Pylera kapszula hatékonyságát egy randomizált kontroll vizsgálatban tanulmányozták, amelyben négyszeres Pylera terápiát (Pylera kapszula és PPI) értékeltek a standard hármas adaggal szemben. A vizsgálat során 3 három az egyben kapszulát naponta négyszer vettek be (étkezés után és lefekvés előtt). Egy omeprazol kapszulát vettek be a három egyetlen három az egyben kapszulával a reggeli és esti étkezések után. A négyszeres terápia (Pylera-alapú) jobb eradikációs arányt biztosított a standard hármas terápiához képest (akár 80%-os eradikációs rátát jelent, mint az ITT 55%-át), hasonló biztonsággal és tolerálhatósággal [1]. A fent említett vizsgálatban a négyszeres terápiában részesülő betegek napi 14 tablettát vettek be. Ez a nagy számú tabletta naponta túl magas, és veszélyeztetheti a valós élethelyzetekben való megfelelést és a betartást az ellenőrzött klinikai vizsgálatokon kívül. Ezt bizonyítja a PP és ITT eradikációs rátáinak különbsége (93%, illetve 80%), amely a tablettaterhelésnek tulajdonítható.

A H. pylori érzékenysége tetraciklinre és amoxicillinre nagyon magas, rezisztenciája megközelítőleg nulla [2]. Libanoni helyi adataink lényegében nem mutatnak rezisztenciát tetraciklinnel vagy amoxicillinnel szemben, a metronidazolrezisztencia pedig szerény mértékű, hasonlóan a nyugati országokhoz (1. ábra). Ezen antibiotikumok alkalmazása a H. pylori fertőzés kezelésére ígéretes. Ezenkívül a közelmúltban 2 különálló, randomizált, kontrollos vizsgálatban kimutattuk, hogy az antibiotikumok csökkentett vagy felére csökkentett adagjával (beleértve a napi kétszer 500 mg amoxicillint és a 250 mg-os metronidazolt) ugyanaz a H. pylori eradikációja érhető el, alacsonyabb költségek mellett és csökkentett mennyiségben. mellékhatások.

1. ábra. A H. Pylori in vitro fogékonysága Libanonban. Sharara AI és mtsai. Int J Antimicrob Agents 2000; 19:155-8.

Vizsgálataink azt mutatták, hogy a H. pylori eradikációjának aránya a hagyományos hármas terápiával az idő múlásával csökken (2. ábra).

2. ábra: 10 napos örökölt hármas terápia Libanonban. Soweid A és mtsai. ACG 2005 [absztrakt]; Mansour N és munkatársai, Sharara AI. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011

A fentiek alapján a Pylera kapszula (3 db Pylera kapszula amoxicillin és ezomeprazol hozzáadásával naponta kétszer; összesen 10 tabletta/nap 10 napon keresztül) hatékonyságának felmérése a Pylera kapszula naponta kevesebb tablettája esetén a H eradikációjában. pylori. A gyógyszerek összdózisát a 3. ábra mutatja.

Az AUBMC járóbeteg osztályáról és endoszkópos osztályáról száz beteget vonnak be ebbe a nyílt elrendezésű egykarú vizsgálatba. A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akiknek pozitív CLO-tesztje vagy karbamid kilégzési tesztje, vagy H. pylori fertőzés szövettani dokumentációja van. A betegeket a 10. napon telefonhívásokkal követik nyomon a mellékhatások és a tabletták száma miatt. A kezelés végén (10. nap) a betegeknél felmérik, hogy fennállnak-e ezek a mellékhatások. A terápia befejezése ≥ 4 hetes és legalább 2 hetes PPI-kezelés után minden betegnél karbamid-légzéstesztet kell végezni az eradikációs ráta értékelésére.

Az eradikációs rátát időszakonként (minden 10 betegnél) értékeljük a hatékonyság megerősítésére a következő stop pontokkal:

1-10. betegek:

3. ábra: A javasolt Pylera-kezelési séma gyógyszerdózisai a korábban vizsgált teljes dózisú és féldózisú négyszeres (nem bizmut alapú) kezelésekkel összehasonlítva.

A tanulmány leírása:

A- Cél:

Ennek a vizsgálatnak a célja a 4 tabletta (2 kapszula metronidazolt, bizmutot és tetraciklint tartalmazó), valamint amoxicillin és ezomeprazol) hatékonyságának értékelése naponta kétszer 10 napon keresztül a H. pylori eradikációjában. Az elsődleges végpont a H. pylori eradikációs aránya az ITT és PP analízis során. A másodlagos végpontok a következők: (1) a tolerálhatóság, (2) a gyógyszeres kezelés nemkívánatos eseményei, (3) és a költség.

B- Betegpopuláció:

Az AUBMC járóbeteg osztályáról és endoszkópos osztályáról száz beteget vonnak be ebbe a nyílt elrendezésű vizsgálatba.

• Bevételi kritériumok Azok a betegek, akiknek pozitív CLO-tesztje, karbamid-légzési tesztje vagy H. pylori fertőzésének hisztopatológiai dokumentálása van, és beleegyezését adta a vizsgálatba.

• Kizárási kritériumok

  • 18 év alatti vagy 80 év feletti kor
  • Allergia bármely használt gyógyszerre
  • Legutóbbi antibiotikum terápia (a beiratkozást követő 2 héten belül)
  • Súlyos fekélyek vagy vérzés
  • Gyomor perforáció vagy elzáródás
  • Korábbi gastrectomia
  • Gyomorrák
  • Terhesség vagy szoptatás
  • A H. pylori korábbi eradikációs terápiája
  • Súlyos kísérő betegség vagy állapot, amely miatt a kezelés nem valószínű, hogy eredményes lesz, például alkoholizmus, kábítószer-függőség és a kórtörténetben tapasztalt rossz együttműködés.

C- Tervezés és módszerek:

A H. pylori fertőzés dokumentálása után az elsődleges orvos bemutatja a pácienst a kutató munkatársának, aki világos magyarázatot ad a betegeknek a vizsgálat céljáról, kockázatairól és előnyeiről. Azokat, akik beleegyeznek a részvételbe és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, bevonjuk vizsgálatunkba. Minden beteg tíz napig kapja a kezelést. A betegeket a kezelési rend 5. és 10. napján értékelik a mellékhatások szempontjából. Az eradikációs arányt időszakonként (az első 50 betegnél 10 betegenként) értékelik a hatékonyság szempontjából, és a vizsgálatot leállítják, ha a célarányok nem teljesülnek. A Pylera tablettákat ingyenesen biztosítják a betegeknek. Az amoxicillint és az ezomeprazolt azonban nem adják szabadon.

A betegek szedni fogják:

• 3 Pylera kapszula kétszer (kapszulánként: 125 mg metronidazol, 125 mg tetraciklin, 140 mg bizmut; azaz 250 mg metronidazol, 250 tetraciklin és 280 mg bizmut b.i.d)
• Amoxicillin (Amoxil®) 500 g b.i.d.
• PPI (ezomeprazol 20 mg b.i.d)

A megfelelőséget és a lehetséges mellékhatásokat telefonhívásokkal (10. napon) értékelik a kezelési időszak alatt és röviddel azt követően. A terápia befejezése után legalább 4 héttel a betegeket felkérik, hogy jelentkezzenek ingyenes karbamid kilégzési tesztre, hogy értékeljék a H. pylori eradikációs arányát. A vizsgálat előtt legalább két hétig minden betegnek ki kell kapcsolnia a PPI-t.

D- Statisztikai értelmezés:

Az egyes csoportok eradikációjának hatékonyságát közvetlenül a negatív karbamid kilégzési teszttel rendelkező betegek hányadosa alapján kell értékelni az adott csoportba bevont betegek teljes számához viszonyítva. A terápia sikerét a kezelési szándék és a protokollonkénti elemzések alapján értékelik.