Evaluering af sikkerheden ved Zileuton (Zyflo®) i kombination med Dasatinib (Sprycel®) ved kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

Målbefolkning:

1. Patienter med CML med kendt utilstrækkelig respons (alt efter deres CML-status) på TKI'er eller kendt resistens vil blive overvejet i denne undersøgelse

• Patienter, der er resistente eller ikke reagerer tilstrækkeligt på dasatinib som førstelinjebehandling, men ikke er i stand til eller kvalificerede til at modtage anden effektiv andenlinjebehandling, kan overvejes til deltagelse i undersøgelsen.
• Alder > 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 1,5 gange den institutionelle ULN
• Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+>= Nedre normalgrænse (LLN)
• Serumkreatinin < 2,3 mg/dL
• PT, PTT alle Grad 0-1 3) Evne til at tage oral medicin 4) Samtidig medicin
• Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling 5) Alder og køn
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen for at minimere risikoen for graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen for at minimere risikoen for graviditet

2. Målbefolkning

   • Patienter, der er intolerante over for dasatinib.

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Anamnese med aktiv malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk behandlet hudkræft (f. basal- eller pladecellecarcinom) eller stadium 0 cervikal carcinom
   • Patienter, der vides at være HIV-positive
   • Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
   • Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:
   • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
   • Hjertetilstande:
   • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
   • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
   • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
   • Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA klassifikation III-IV)
   • Alvorlig lungesygdom
   • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft

4. Fysiske og laboratorietestresultater

   • Leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 2 x ULN og/eller ALT ≥ 3 x ULN og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
   • Nyreinsufficiens (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
   • Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, som ikke kan korrigeres før administration af dasatinib

5. Allergier og bivirkninger

   • Patienter med kendt allergisk reaktion eller intolerance over for enten dasatinib eller zileuton

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   • Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder:
   • quinidin, procainamid, disopyramid
   • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
   • erythromycin, clarithromycin
   • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
   • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   • Patienter, der har behov for antikoagulering med Coumadin

7. Andre udelukkelseskriterier

   • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
   • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom.