Évaluation de l'innocuité du zileuton (Zyflo®) en association avec le dasatinib (Sprycel®) dans la leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

Population cible:

1. Les patients atteints de LMC avec une réponse inadéquate connue (selon leur statut de LMC) aux ITK ou une résistance connue seront pris en compte pour cette étude

• Les patients qui sont résistants ou qui ne répondent pas de manière adéquate au dasatinib en tant que traitement de première ligne, mais qui ne sont pas capables ou éligibles pour recevoir un autre traitement efficace de deuxième ligne peuvent être considérés pour participer à l'étude.
• Âge > 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
• Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤ 1,5 fois la LSN institutionnelle
• Na sérique, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+>= Limite inférieure de la normale (LLN)
• Créatinine sérique < 2,3 mg/dL
• PT, PTT tous Grade 0-1 3) Capacité à prendre des médicaments par voie orale 4) Médicaments concomitants
• Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib 5) Âge et sexe
• Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude afin de minimiser le risque de grossesse

Critère d'exclusion:

1. Sexe et statut reproductif

   • Femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer incapables ou refusant d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude afin de minimiser le risque de grossesse

2. Population cible

   • Patients intolérants au dasatinib.

3. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   • Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années à l'exception d'un cancer de la peau traité non métastatique (par ex. carcinome basocellulaire ou épidermoïde) ou carcinome cervical de stade 0
   • Patients connus pour être séropositifs
   • Patients avec des infections actives non contrôlées
   • Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :
   • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade
   • Affections cardiaques :
   • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois)
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
   • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
   • Dysfonction cardiaque sévère (classification NYHA III-IV)
   • Maladie pulmonaire sévère
   • Antécédents de trouble hémorragique important non lié au cancer

4. Résultats des tests physiques et de laboratoire

   • Dysfonctionnement hépatique (bilirubine sérique ≥ 2 x LSN et/ou ALT ≥ 3 x LSN et/ou AST ≥ 3 x LSN)
   • Dysfonctionnement rénal (créatinine ≥ 200 μmol/l ou 2,3 ​​mg/dl)
   • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie qui ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib

5. Allergies et effets indésirables des médicaments

   • Patients présentant une réaction allergique connue ou une intolérance au dasatinib ou au zileuton

6. Traitements et/ou thérapies interdits

   • Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment :
   • quinidine, procaïnamide, disopyramide
   • amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
   • érythromycine, clarithromycine
   • chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
   • cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
   • Patients nécessitant une anticoagulation avec Coumadin

7. Autres critères d'exclusion

   • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
   • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un problème psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.