Valutazione della sicurezza di Zileuton (Zyflo®) in combinazione con Dasatinib (Sprycel®) nella leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

Popolazione target:

1. I pazienti con LMC con risposta inadeguata nota (come appropriato per il loro stato di LMC) ai TKI o resistenza nota saranno presi in considerazione per questo studio

• I pazienti che sono resistenti o che non rispondono adeguatamente a dasatinib come terapia di prima linea, ma non sono in grado o idonei a ricevere altri trattamenti efficaci di seconda linea possono essere presi in considerazione per la partecipazione allo studio.
• Età > 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2
• Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Siero Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+>= Limite inferiore della norma (LLN)
• Creatinina sierica < 2,3 mg/dL
• PT, PTT tutti i gradi 0-1 3) Capacità di assumere farmaci per via orale 4) Farmaci concomitanti
• Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib 5) Età e sesso
• Le donne in età fertile e gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   • Donne in età fertile e uomini in età fertile non in grado o non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza

2. Popolazione obiettivo

   • Pazienti intolleranti a dasatinib.

3. Storia medica e malattie concomitanti

   • Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del tumore cutaneo trattato non metastatico (ad es. carcinoma a cellule basali o squamose) o carcinoma cervicale allo stadio 0
   • Pazienti noti per essere sieropositivi
   • Pazienti con infezioni attive e non controllate
   • Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:
   • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
   • Condizioni cardiache:
   • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi)
   • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
   • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
   • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
   • Grave disfunzione cardiaca (classificazione NYHA III-IV)
   • Grave malattia polmonare
   • Storia di disturbi emorragici significativi non correlati al cancro

4. Risultati dei test fisici e di laboratorio

   • Disfunzione epatica (bilirubina sierica ≥ 2 x ULN e/o ALT ≥ 3 x ULN e/o AST ≥ 3 x ULN)
   • Disfunzione renale (creatinina ≥ 200 μmol/l o 2,3 mg/dl)
   • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesiemia che non possono essere corretti prima della somministrazione di dasatinib

5. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   • Pazienti con nota reazione allergica o intolleranza a dasatinib o zileuton

6. Cure e/o terapie vietate

   • Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui:
   • chinidina, procainamide, disopiramide
   • amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
   • eritromicina, claritromicina
   • clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
   • cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
   • Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante con Coumadin

7. Altri criteri di esclusione

   • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
   • Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.