A Zileuton (Zyflo®) biztonságosságának értékelése dasatinibbel (Sprycel®) kombinálva krónikus mielogén leukémiában

Bevételi kritériumok:

Célközönség:

1. Ebben a vizsgálatban figyelembe kell venni azokat a CML-ben szenvedő betegeket, akik ismerten nem reagálnak (a CML-státuszuknak megfelelően) a TKI-kra vagy ismert rezisztenciára.

• Azok a betegek, akik rezisztensek vagy nem reagálnak megfelelően a dasatinibre, mint első vonalbeli terápiára, de nem képesek vagy nem jogosultak más hatékony, második vonalbeli kezelésre, megfontolható a vizsgálatban való részvétel.
• Életkor > 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Összes bilirubin < 2,0-szorosa az intézményi felső normálértéknek (ULN)
• Májenzimek (AST, ALT) ≤ 1,5-szerese az intézményes ULN-nek
• Szérum Na, K+, Mg2+, foszfát és Ca2+>= Normál alsó határa (LLN)
• Szérum kreatinin < 2,3 mg/dl
• PT, PTT mind 0-1. fokozat 3) Képes orális gyógyszer szedésére 4) Egyidejű gyógyszerek
• A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja az orbáncfű szedését dasatinib-kezelés alatt. 5) Életkor és nem
• A fogamzóképes nőknek és az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Szexuális és reproduktív állapot

   • Fogamzóképes nők és apaképes férfiak, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében

2. Célközönség

   • Dazatinibet nem toleráló betegek.

3. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   • Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a nem áttétes kezelt bőrrákot (pl. bazális vagy laphámsejtes karcinóma) vagy 0-s stádiumú nyaki karcinóma
   • Ismert HIV-pozitív betegek
   • Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek
   • Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:
   • Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
   • Szívbetegségek:
   • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI (6 hónapon belül)
   • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
   • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
   • Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
   • Súlyos szívműködési zavar (NYHA III-IV besorolás)
   • Súlyos tüdőbetegség
   • A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenesség

4. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

   • Májműködési zavar (szérum bilirubin ≥ 2 x ULN és/vagy ALT ≥ 3 x ULN és/vagy AST ≥ 3 x ULN)
   • Veseműködési zavar (kreatinin ≥ 200 μmol/l vagy 2,3 mg/dl)
   • A dasatinib alkalmazása előtt nem korrigálható hypokalaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő betegek

5. Allergiák és gyógyszermellékhatások

   • A dasatinibre vagy a zileutonra ismert allergiás reakcióban vagy intoleranciában szenvedő betegek

6. Tiltott kezelések és/vagy terápiák

   • Az I. kategóriába tartozó gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy torsades de pointes-t okozhatnak, beleértve:
   • kinidin, prokainamid, dizopiramid
   • amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
   • eritromicin, klaritromicin
   • klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
   • ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   • Coumadinnal végzett antikoaguláns kezelést igénylő betegek

7. Egyéb kizárási kritériumok

   • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
   • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai kezelés miatt tartanak fogva (pl. fertőző betegség) betegség.