Оценка безопасности зилеутона (Zyflo®) в комбинации с дазатинибом (Sprycel®) при хроническом миелогенном лейкозе

Критерии включения:

Целевая аудитория:

1. Пациенты с ХМЛ с известным неадекватным ответом (в соответствии с их статусом ХМЛ) на ИТК или с известной резистентностью будут рассматриваться для участия в этом исследовании.

• Пациенты, которые устойчивы или не отвечают адекватно на дазатиниб в качестве терапии первой линии, но не могут или не имеют права получать другие эффективные препараты второй линии, могут быть рассмотрены для участия в исследовании.
• Возраст > 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Общий билирубин < в 2,0 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 1,5 раза выше установленной ВГН
• Сывороточный Na, K+, Mg2+, фосфат и Ca2+>= нижний предел нормы (LLN)
• Креатинин сыворотки < 2,3 мг/дл
• PT, PTT все степени 0-1 3) Способность принимать пероральные препараты 4) Сопутствующие препараты
• Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом 5) Возраст и пол
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины с потенциальным отцовством должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   • Женщины, способные к деторождению, и мужчины, способные стать отцами, неспособные или не желающие использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности.

2. Целевая аудитория

   • Пациенты с непереносимостью дазатиниба.

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   • В анамнезе активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического леченного рака кожи (например, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома) или рак шейки матки стадии 0
   • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны
   • Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
   • Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:
   • Плевральный или перикардиальный выпот любой степени
   • Сердечные условия:
   • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ИМ в течение (6 месяцев)
   • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
   • Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
   • Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV)
   • Тяжелое легочное заболевание
   • История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком

4. Результаты физических и лабораторных испытаний

   • Печеночная дисфункция (билирубин сыворотки ≥ 2 х ВГН, и/или АЛТ ≥ 3 х ВГН, и/или АСТ ≥ 3 х ВГН)
   • Нарушение функции почек (креатинин ≥ 200 мкмоль/л или 2,3 мг/дл)
   • Субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, которые не могут быть скорректированы до введения дазатиниба.

5. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   • Пациенты с известной аллергической реакцией или непереносимостью дазатиниба или зилеутона

6. Запрещенные методы лечения и/или терапии

   • Препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, включая:
   • хинидин, прокаинамид, дизопирамид
   • амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
   • эритромицин, кларитромицин
   • хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
   • цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
   • Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии кумадином

7. Другие критерии исключения

   • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
   • Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь.