Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zileutonin (Zyflo®) turvallisuuden arviointi yhdessä dasatinibin (Sprycel®) kanssa kroonisessa myelooisessa leukemiassa

torstai 29. syyskuuta 2016 päivittänyt: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Vaiheen I tutkimus Zileutonin (Zyflo®) turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä dasatinibin (Sprycel®) kanssa potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia

Tuleva ei-satunnaistettu vaiheen I tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää zileutonin turvallisuus ja tehokkuus dasatinibiin lisättynä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kroonisen myelooisen leukemian standardihoito on hoito tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI). Tämä hoito voi vähentää taudin määrää erittäin alhaiselle tasolle, jota vain erittäin herkät ja erikoistuneet tekniikat voivat mitata; se ei kuitenkaan tarjoa parannuskeinoa.

Tohtori Shaoguang Li ja kollegat Massachusettsin yliopistosta ovat julkaisseet ainutlaatuisen löydön, jonka mukaan arakidonaatti-5-lipoksigenaasi (5-LO) -geeni (Alox5) on kriittinen säätelijä LSC:ille BCR-ABL-indusoidussa CML:ssä (Chen Y et al. Alox5-geenin menetys heikentää leukemian kantasoluja ja estää kroonista myelooista leukemiaa. Nature Genetics 41:783-792, 2009). Alox5:n puuttuessa BCR-ABL ei onnistunut indusoimaan KML:ää prekliinisissä tutkimuksissa. Vaikka Alox5:n puutteella ei ollut vaikutusta normaaliin hematopoieesiin, havaittiin LSC:iden toiminnan heikkeneminen CML LSC:iden erilaistumisen ja solun jakautumisen vuoksi. Tämä vika johti LSC:iden ehtymiseen ja CML-kehityksen epäonnistumiseen. Hoito 5-LO-estäjillä (zileutonilla) heikensi myös LSC:iden toimintaa ja pidensi eloonjäämistä. Nämä tulokset osoittavat, että spesifinen kohdegeeni löytyy syövän kantasoluista ja sen esto voi täysin estää näiden kantasolujen toiminnan. Nämä havainnot tarjoavat jännittävän mahdollisuuden kehittää ensimmäinen syövän vastainen kantasoluhoito KML:n hoitoon.

Potilaat, jotka eivät reagoineet tai eivät sietäneet kahta TKI:tä, otetaan huomioon tässä tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohdeväestö:

1. Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon potilaat, joilla on KML ja joiden tiedetään olevan riittämätön vaste (sopii heidän CML-tilansa mukaan) TKI:lle tai tunnettu resistenssi

  • Tutkimukseen osallistumista voidaan harkita potilaiden, jotka ovat resistenttejä tai eivät reagoi riittävästi dasatinibille ensimmäisen linjan hoitona, mutta jotka eivät voi tai kelpaa muuhun tehokkaaseen toisen linjan hoitoon.
  • Ikä > 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN
  • Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+>= normaalin alaraja (LLN)
  • Seerumin kreatiniini < 2,3 mg/dl
  • PT, PTT kaikki luokka 0-1 3) Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä 4) Samanaikaiset lääkkeet
  • Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana. 5) Ikä ja sukupuoli
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja iäkkäiden miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan raskauden riskin minimoimiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sukupuoli ja lisääntymistila

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja iäkkäät miehet, jotka eivät pysty tai halua käyttää riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan raskauden riskin minimoimiseksi

  2. Kohdeväestö

    • Potilaat, jotka eivät siedä dasatinibia.

  3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

    • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista hoidettua ihosyöpää (esim. tyvi- tai levyepiteelisyöpä) tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma
    • Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
    • Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita
    • Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:
    • Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio
    • Sydänsairaudet:
    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä)
    • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
    • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
    • Vaikea sydämen toimintahäiriö (NYHA:n luokitus III-IV)
    • Vaikea keuhkosairaus
    • Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään

  4. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

    • Maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini ≥ 2 x ULN ja/tai ALAT ≥ 3 x ULN ja/tai ASAT ≥ 3 x ULN)
    • Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniini ≥ 200 μmol/l tai 2,3 mg/dl)
    • Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jota ei voida korjata ennen dasatinibin antoa

  5. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

    • Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio tai intoleranssi joko dasatinibille tai tsileutonille

  6. Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

    • Luokan I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien:
    • kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
    • amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
    • erytromysiini, klaritromysiini
    • klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
    • sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
    • Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota Coumadinilla

  7. Muut poissulkemiskriteerit

    • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
    • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Zileuton/Dasatinib
zileuton/dasatinib: Tämä on perinteinen vaiheen I malli. Kolmea päivittäistä zileutonin annostasoa tutkitaan yhdessä dasatinibin kanssa MTD:n määrittämiseksi
Lääke: Zileuton (Zyflo®) Dasatinib (Sprycel®)
Zileutonin/dasatinibin enimmäisannoksen määrittäminen CML-potilailla
Lääke: Zileutonin/Dasatinibin annostelu CML:ssä
Kolmea päivittäistä zileutonin annostasoa tutkitaan yhdessä dasatinibin kanssa MTD:n määrittämiseksi
Muut nimet:
  • Zyflo® + Sprycel®
Lääke: Zileuton/Dasatinibin päivittäinen annostelu
Kolmea päivittäistä zileutonin annostasoa tutkitaan yhdessä dasatinibin kanssa MTD:n määrittämiseksi
Muut nimet:
  • Zyflo® + Sprycel®
Lääke: Päivittäinen Zileuton/Dasatinib CML -annostelu
Kolmea päivittäistä zileutonin annostasoa tutkitaan yhdessä dasatinibin kanssa MTD:n määrittämiseksi
Muut nimet:
  • Sprycel®
  • Zyflo®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Zileutonin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen dasatinibiin lisättynä potilailla, joilla on KML
Aikaikkuna: 36 kk
36 kk

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida zileutonin tehoa yhdessä dasatinibin kanssa seuraavilla tavoilla:
Aikaikkuna: 36 kk
  • 5-lipoksigenaasin (5-LO) esto potilailla
  • Hematologisen vasteen nopeus (tarvittaessa)
  • Täydellisen sytogeneettisen vasteen nopeus (tarvittaessa)
  • Suuren molekyylivasteen nopeus (tarvittaessa)
  • Jäännös-CML-kantasolujen arviointi
36 kk

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Massachusetts, Worcester

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA 180-338

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Zileuton (Zyflo®) Dasatinib (Sprycel®)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa