Utvärdering av säkerheten hos Zileuton (Zyflo®) i kombination med Dasatinib (Sprycel®) vid kronisk myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

Målgrupp:

1. Patienter med KML med känt otillräckligt svar (som är lämpligt för deras KML-status) på TKI eller känd resistens kommer att övervägas för denna studie

• Patienter som är resistenta eller inte svarar adekvat på dasatinib som förstahandsbehandling, men som inte kan eller är berättigade till annan effektiv andrahandsbehandling kan övervägas för deltagande i studien.
• Ålder > 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Totalt bilirubin < 2,0 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Leverenzymer (AST, ALAT) ≤ 1,5 gånger institutionell ULN
• Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat och Ca2+>= Nedre normalgräns (LLN)
• Serumkreatinin < 2,3 mg/dL
• PT, PTT alla Grad 0-1 3) Förmåga att ta oral medicin 4) Samtidig medicinering
• Patienten går med på att avbryta johannesört medan han får dasatinibbehandling 5) Ålder och kön
• Kvinnor i fertil ålder och män i far till barn måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien för att minimera risken för graviditet

Exklusions kriterier:

1. Sex och reproduktiv status

   • Kvinnor i fertil ålder och män i farpotential som inte kan eller vill använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien för att minimera risken för graviditet

2. Målgrupp

   • Patienter som inte tål dasatinib.

3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   • Tidigare aktiv malignitet under de senaste 5 åren med undantag för icke-metastaserad hudcancer (t. basal- eller skivepitelcancer) eller stadium 0 livmoderhalscancer
   • Patienter kända för att vara HIV-positiva
   • Patienter med aktiva, okontrollerade infektioner
   • Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive:
   • Pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
   • Hjärttillstånd:
   • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom (6 månader)
   • Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
   • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
   • Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
   • Allvarlig hjärtdysfunktion (NYHA klassificering III-IV)
   • Allvarlig lungsjukdom
   • Historik av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer

4. Fysiska och laboratorietestresultat

   • Leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 2 x ULN, och/eller ALAT ≥ 3 x ULN, och/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
   • Nedsatt njurfunktion (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
   • Patienter med hypokalemi eller hypomagnesemi som inte kan korrigeras före administrering av dasatinib

5. Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

   • Patienter med känd allergisk reaktion eller intolerans mot antingen dasatinib eller zileuton

6. Förbjudna behandlingar och/eller terapier

   • Kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive:
   • kinidin, prokainamid, disopyramid
   • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
   • erytromycin, klaritromycin
   • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
   • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   • Patienter som behöver antikoagulering med Coumadin

7. Andra uteslutningskriterier

   • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
   • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom.