Avaliando a Segurança do Zileuton (Zyflo®) em Combinação com Dasatinib (Sprycel®) na Leucemia Mielóide Crônica

Critério de inclusão:

População alvo:

1. Pacientes com CML com resposta inadequada conhecida (conforme apropriado para seu status de CML) a TKIs ou resistência conhecida serão considerados para este estudo

• Os pacientes que são resistentes ou não respondem adequadamente ao dasatinibe como terapia de primeira linha, mas não são capazes ou elegíveis para receber outro tratamento eficaz de segunda linha podem ser considerados para participação no estudo.
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Bilirrubina total < 2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) institucional
• Enzimas hepáticas (AST, ALT ) ≤ 1,5 vezes o LSN institucional
• Soro Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+>= Limite Inferior do Normal (LLN)
• Creatinina sérica < 2,3 mg/dL
• PT, PTT todos Grau 0-1 3) Capacidade de tomar medicamentos orais 4) Medicamentos concomitantes
• O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe 5) Idade e sexo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para paternidade devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo para minimizar o risco de gravidez

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   • Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para paternidade que não podem ou não querem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo para minimizar o risco de gravidez

2. População alvo

   • Pacientes intolerantes ao dasatinibe.

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   • História de malignidade ativa durante os últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não metastático tratado (p. carcinoma de células basais ou escamosas) ou carcinoma cervical estágio 0
   • Pacientes sabidamente HIV positivos
   • Pacientes com infecções ativas e não controladas
   • Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:
   • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
   • Condições Cardíacas:
   • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses)
   • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
   • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
   • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
   • Disfunção cardíaca grave (classificação III-IV da NYHA)
   • doença pulmonar grave
   • História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer

4. Resultados de testes físicos e laboratoriais

   • Disfunção hepática (bilirrubina sérica ≥ 2 x LSN e/ou ALT ≥ 3 x LSN e/ou AST ≥ 3 x LSN)
   • Disfunção renal (creatinina ≥ 200 μmol/l ou 2,3 ​​mg/dl)
   • Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia que não podem ser corrigidos antes da administração de dasatinibe

5. Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

   • Pacientes com reação alérgica conhecida ou intolerância a dasatinibe ou zileuton

6. Tratamentos e/ou terapias proibidos

   • Medicamentos da categoria I geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo:
   • quinidina, procainamida, disopiramida
   • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
   • eritromicina, claritromicina
   • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
   • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
   • Pacientes que necessitam de anticoagulação com Coumadin

7. Outros critérios de exclusão

   • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
   • Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (p. doença infecciosa).