Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid van Zileuton (Zyflo®) in combinatie met Dasatinib (Sprycel®) bij chronische myeloïde leukemie

29 september 2016 bijgewerkt door: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid van Zileuton (Zyflo®) in combinatie met dasatinib (Sprycel®) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

Prospectieve niet-gerandomiseerde fase I-studie

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van zileuton wanneer het wordt toegevoegd aan dasatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling voor chronische myeloïde leukemie is therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI's). Deze behandeling kan de hoeveelheid ziekte terugbrengen tot zeer lage niveaus die alleen zeer gevoelige en gespecialiseerde technieken kunnen meten; het biedt echter geen remedie.

Dr. Shaoguang Li en collega's van de Universiteit van Massachusetts hebben een unieke ontdekking gepubliceerd dat het arachidonaat 5-lipoxygenase (5-LO) gen (Alox5) een cruciale regulator is voor LSC's in BCR-ABL-geïnduceerde CML (Chen Y et al. Verlies van het Alox5-gen schaadt leukemiestamcellen en voorkomt chronische myeloïde leukemie. Natuurgenetica 41:783-792, 2009). Bij afwezigheid van Alox5 kon BCR-ABL CML niet induceren in preklinische onderzoeken. Hoewel een tekort aan Alox5 geen effect had op de normale hematopoëse, werd een verslechtering van de LSC-functie door differentiatie en celdeling van CML LSC's waargenomen. Dit defect leidde tot een uitputting van LSC's en een mislukking van de CML-ontwikkeling. Behandeling met een 5-LO-remmer (zileuton) verminderde ook de functie van LSC's en verlengde overleving. Deze resultaten tonen aan dat een specifiek doelgen kan worden gevonden in kankerstamcellen en dat de remming ervan de functie van deze stamcellen volledig kan remmen. Deze bevindingen bieden een geweldige kans om de eerste anti-kanker stamceltherapie te ontwikkelen voor de behandeling van CML.

Patiënten die niet reageerden of twee TKI's niet verdroegen, komen in aanmerking voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Doelpopulatie:

1. Patiënten met CML waarvan bekend is dat ze onvoldoende reageren (zoals van toepassing op hun CML-status) op TKI's of waarvan bekend is dat ze resistent zijn, komen in aanmerking voor dit onderzoek

  • Patiënten die resistent zijn of niet adequaat reageren op dasatinib als eerstelijnstherapie, maar niet in staat of in aanmerking komen voor andere effectieve tweedelijnsbehandelingen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
  • Leeftijd > 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  • Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 1,5 keer de institutionele ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfaat en Ca2+>= ondergrens van normaal (LLN)
  • Serumcreatinine < 2,3 mg/dl
  • PT, PTT alle Graad 0-1 3) Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen 4) Gelijktijdige medicatie
  • Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib. 5) Leeftijd en geslacht
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen en om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken

Uitsluitingscriteria:

  1. Seks en reproductieve status

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden, niet in staat of niet bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen om het risico op zwangerschap te minimaliseren

  2. Doelpopulatie

    • Patiënten die dasatinib niet verdragen.

  3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

    • Voorgeschiedenis van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerde behandelde huidkanker (bijv. basaal- of plaveiselcelcarcinoom) of stadium 0 cervicaal carcinoom
    • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
    • Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties
    • Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:
    • Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook
    • Hartaandoeningen:
    • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden)
    • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
    • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
    • Ernstige hartdisfunctie (NYHA-classificatie III-IV)
    • Ernstige longziekte
    • Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker

  4. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

    • Leverdisfunctie (serumbilirubine ≥ 2 x ULN en/of ALAT ≥ 3 x ULN en/of ASAT ≥ 3 x ULN)
    • Nierfunctiestoornis (creatinine ≥ 200 μmol/l of 2,3 mg/dl)
    • Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib

  5. Allergieën en bijwerkingen van medicijnen

    • Patiënten met een bekende allergische reactie of intolerantie voor dasatinib of zileuton

  6. Verboden behandelingen en/of therapieën

    • Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder:
    • kinidine, procaïnamide, disopyramide
    • amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
    • erytromycine, claritromycine
    • chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
    • cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
    • Patiënten die antistolling nodig hebben met Coumadin

  7. Andere uitsluitingscriteria

    • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
    • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zileuton/Dasatinib
zileuton/dasatinib: Dit is een traditioneel fase I-ontwerp. Drie dosisniveaus van dagelijkse zileuton zullen samen met dasatinib worden bestudeerd om de MTD te definiëren
Geneesmiddel: Zileuton (Zyflo®) Dasatinib (Sprycel®)
Om de maximale dosis zileuton/dasatinib te bepalen bij proefpersonen met CML
Geneesmiddel: Dosering met Zileuton/Dasatinib bij CML
Drie dosisniveaus van dagelijkse zileuton zullen samen met dasatinib worden bestudeerd om de MTD te definiëren
Andere namen:
  • Zyflo® + Sprycel®
Geneesmiddel: Dagelijkse dosering van Zileuton/Dasatinib
Drie dosisniveaus van dagelijkse zileuton zullen samen met dasatinib worden bestudeerd om de MTD te definiëren
Andere namen:
  • Zyflo® + Sprycel®
Geneesmiddel: Dagelijkse dosering met Zileuton/Dasatinib voor CML
Drie dosisniveaus van dagelijkse zileuton zullen samen met dasatinib worden bestudeerd om de MTD te definiëren
Andere namen:
  • Sprycel®
  • Zyflo®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van zileuton bij toevoeging aan dasatinib bij patiënten met CML
Tijdsspanne: 36 mnd
36 mnd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van zileuton in combinatie met dasatinib te beoordelen in termen van:
Tijdsspanne: 36 mnd
  • 5-lipoxygenase (5-LO) blokkade bij patiënten
  • De mate van hematologische respons (indien van toepassing)
  • De snelheid van volledige cytogenetische respons (indien van toepassing)
  • De snelheid van de belangrijkste moleculaire respons (indien van toepassing)
  • Beoordeling van resterende CML-stamcellen
36 mnd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA 180-338

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myelogene leukemie

Klinische onderzoeken op Zileuton (Zyflo®) Dasatinib (Sprycel®)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren