이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

만성 골수성 백혈병에서 Zileuton(Zyflo®)과 Dasatinib(Sprycel®) 병용의 안전성 평가

2016년 9월 29일 업데이트: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

만성 골수성 백혈병 환자에서 Zileuton(Zyflo®)과 Dasatinib(Sprycel®) 병용의 안전성을 평가하기 위한 1상 연구

전향적 비무작위 1상 연구

이 연구의 목적은 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 다사티닙에 질류톤을 추가했을 때의 안전성과 효능을 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 골수성 백혈병의 표준 치료법은 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 사용한 치료법입니다. 이 치료는 매우 민감하고 전문화된 기술만이 측정할 수 있는 매우 낮은 수준으로 질병의 양을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 치료법을 제공하지는 않습니다.

매사추세츠 대학교의 Shaoguang Li 박사와 동료들은 아라키돈산 5-리폭시게나제(5-LO) 유전자(Alox5)가 BCR-ABL 유도 CML에서 LSC의 중요한 조절자라는 독특한 발견을 발표했습니다(Chen Y et al. Alox5 유전자의 손실은 백혈병 줄기 세포를 손상시키고 만성 골수성 백혈병을 예방합니다. Nature Genetics 41:783-792, 2009). Alox5가 없는 경우 BCR-ABL은 전임상 연구에서 CML을 유도하지 못했습니다. Alox5의 결핍은 정상적인 조혈에 영향을 미치지 않는 반면, CML LSC의 분화 및 세포 분열을 통한 LSC 기능의 손상이 관찰되었습니다. 이 결함으로 인해 LSC가 고갈되고 CML 개발이 실패했습니다. 5-LO 억제제(zileuton)로 치료하면 LSC의 기능이 손상되고 생존 기간이 연장됩니다. 이러한 결과는 특정 표적 유전자가 암 줄기세포에서 발견될 수 있으며 이를 억제하면 이러한 줄기세포의 기능을 완전히 억제할 수 있음을 보여줍니다. 이러한 발견은 CML 치료를 위한 최초의 항암 줄기 세포 치료법을 개발할 흥미로운 기회를 제공합니다.

반응하지 않았거나 2개의 TKI를 견디지 ​​못한 환자가 이 연구에서 고려될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

표적 집단:

1. TKI에 대해 알려진 부적절한 반응(CML 상태에 적절함) 또는 알려진 내성이 있는 CML 환자가 이 연구에서 고려될 것입니다.

  • 1차 요법으로 다사티닙에 내성이 있거나 적절하게 반응하지 않지만 다른 효과적인 2차 요법을 받을 수 없거나 받을 자격이 없는 환자는 연구 참여를 고려할 수 있습니다.
  • 나이 > 18세
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2
  • 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한(ULN)의 2.0배
  • 간 효소(AST, ALT) ≤ 기관 ULN의 1.5배
  • 혈청 Na, K+, Mg2+, 인산염 및 Ca2+>= 정상 하한(LLN)
  • 혈청 크레아티닌 < 2.3mg/dL
  • PT, PTT 모두 등급 0-1 3) 경구 약물 복용 능력 4) 병용 약물
  • 환자는 다사티닙 치료를 받는 동안 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의합니다. 5) 연령 및 성별
  • 임신 가능성이 있는 여성과 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 내내 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  1. 성별과 생식 상태

    • 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 동안 임신을 피하기 위한 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 가임 여성 및 아버지가 될 가능성이 있는 남성

  2. 표적 집단

    • 다사티닙에 내성이 없는 환자.

  3. 병력 및 동시 질병

    • 비전이성 치료 피부암(예: 기저 또는 편평 세포 암종) 또는 0기 자궁경부 암종
    • HIV 양성인 것으로 알려진 환자
    • 통제되지 않는 활동성 감염 환자
    • 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태:
    • 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출액
    • 심장 상태:
    • 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색(6개월 이내)
    • 선천성 긴 QT 증후군 진단
    • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
    • 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec)
    • 중증 심장 기능 장애(NYHA 분류 III-IV)
    • 심한 폐 질환
    • 암과 관련 없는 심각한 출혈 장애의 병력

  4. 물리적 및 실험실 테스트 결과

    • 간 기능 장애(혈청 빌리루빈 ≥ 2 x ULN 및/또는 ALT ≥ 3 x ULN 및/또는 AST ≥ 3 x ULN)
    • 신장 기능 장애(크레아티닌 ≥ 200 μmol/l 또는 2.3 mg/dl)
    • 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자

  5. 알레르기 및 약물 부작용

    • 다사티닙 또는 질류톤에 대해 알려진 알레르기 반응 또는 과민증이 있는 환자

  6. 금지된 치료 및/또는 치료법

    • 다음을 포함하여 일반적으로 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 카테고리 I 약물:
    • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
    • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
    • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
    • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
    • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.
    • 쿠마딘으로 항응고가 필요한 환자

  7. 기타 제외 기준

    • 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
    • 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 질류톤/다사티닙
질류톤/다사티닙: 이것은 전통적인 1상 디자인입니다. MTD를 정의하기 위해 dasatinib과 함께 매일 3가지 용량 수준의 질류톤을 연구할 것입니다.
의약품: Zileuton(Zyflo®) 다사티닙(Sprycel®)
CML 피험자에서 질류톤/다사티닙의 최대 용량을 결정하기 위해
의약품: CML에서 Zileuton/Dasatinib 투여
MTD를 정의하기 위해 dasatinib과 함께 매일 3가지 용량 수준의 질류톤을 연구할 것입니다.
다른 이름들:
  • 자이플로® + 스프라이셀®
의약품: Zileuton/Dasatinib의 일일 투여량
MTD를 정의하기 위해 dasatinib과 함께 매일 3가지 용량 수준의 질류톤을 연구할 것입니다.
다른 이름들:
  • 자이플로® + 스프라이셀®
의약품: CML에 대한 Zileuton/Dasatinib의 일일 투여
MTD를 정의하기 위해 dasatinib과 함께 매일 3가지 용량 수준의 질류톤을 연구할 것입니다.
다른 이름들:
  • 스프라이셀®
  • 자이플로®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
CML 환자에서 다사티닙에 추가할 때 질류톤의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해
기간: 36개월
36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다음 측면에서 다사티닙과 병용한 질류톤의 효능을 평가하기 위해:
기간: 36개월
  • 환자의 5-리폭시게나제(5-LO) 차단
  • 혈액학적 반응률(해당하는 경우)
  • 완전한 세포유전학적 반응의 비율(해당하는 경우)
  • 주요 분자 반응 속도(해당되는 경우)
  • 잔여 CML 줄기 세포의 평가
36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Massachusetts, Worcester

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 27일

처음 게시됨 (추정)

2014년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 9월 29일

마지막으로 확인됨

2016년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CA 180-338

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

만성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험

Zileuton(Zyflo®) 다사티닙(Sprycel®)에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Ghana

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다