慢性骨髄性白血病におけるダサチニブ（Sprycel®）と組み合わせたジロイトン（Zyflo®）の安全性の評価
慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブ（Sprycel®）と組み合わせたジロイトン（Zyflo®）の安全性を評価する第I相試験
前向き非ランダム化第I相試験
この研究の目的は、慢性骨髄性白血病 (CML) 患者のダサチニブにジレウトンを追加した場合の安全性と有効性を判断することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
慢性骨髄性白血病の標準治療は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による治療です。 この治療法は、病気の量を非常に敏感で専門的な技術だけが測定できる非常に低いレベルまで減少させることができます。ただし、治療法は提供しません。
Dr. Shaoguang Li とマサチューセッツ大学の同僚は、アラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ (5-LO) 遺伝子 (Alox5) が BCR-ABL 誘発 CML における LSC の重要な調節因子であるというユニークな発見を発表しました (Chen Y et al. Alox5 遺伝子が失われると、白血病幹細胞が損なわれ、慢性骨髄性白血病が予防されます。 Nature Genetics 41:783-792, 2009)。 Alox5 が存在しない場合、BCR-ABL は前臨床研究で CML を誘発できませんでした。 Alox5の欠乏は正常な造血に影響を与えませんでしたが、CML LSCの分化と細胞分裂によるLSC機能の障害が観察されました。 この欠陥は、LSC の枯渇と CML 開発の失敗につながりました。 5-LO 阻害剤 (ジロートン) による治療も、LSC の機能を損ない、生存期間を延長しました。 これらの結果は、特定の標的遺伝子が癌幹細胞に見出され、その阻害がこれらの幹細胞の機能を完全に阻害できることを示しています。 これらの発見は、CML を治療するための最初の抗がん幹細胞療法を開発する刺激的な機会を提供します。
反応しなかったか、2つのTKIに耐えられなかった患者は、この研究の対象となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ターゲット層：
1. TKIに対する不十分な反応（CMLの状態に応じて）が知られているCML患者または既知の耐性があるCML患者は、この研究で考慮されます
- 一次治療としてダサチニブに抵抗性があるか十分に反応しないが、他の効果的な二次治療を受けることができない、または受ける資格がない患者は、研究への参加を検討することができます。
- 年齢 > 18 歳
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -総ビリルビン < 施設の上限の 2.0 倍 (ULN)
- -肝酵素（AST、ALT） ≤ 制度上のULNの1.5倍
- 血清 Na、K+、Mg2+、リン酸塩、Ca2+>= 正常値の下限 (LLN)
- 血清クレアチニン < 2.3 mg/dL
- PT、PTT 全て Grade 0-1 3) 内服薬の服用能力 4) 併用薬
- 患者は、ダサチニブ療法を受けている間、セントジョーンズワートを中止することに同意します 5) 年齢と性別
- -出産の可能性のある女性と父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究全体を通して妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用する必要があります
除外基準:
性と生殖の状態
- -出産の可能性のある女性および父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究全体を通して妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用できない、または使用したくない
ターゲット層
- ダサチニブに不耐性の患者。
病歴と併発疾患
- -過去5年間の活動的な悪性腫瘍の病歴 非転移性治療皮膚がん（例： 基底細胞がんまたは扁平上皮がん ) またはステージ 0 の子宮頸がん
- HIV陽性であることがわかっている患者
- 活動性で制御されていない感染症の患者
- 以下を含む、毒性のリスクを高める可能性のある併発病状：
- あらゆるグレードの胸水または心嚢液
- 心臓病:
- 制御不能な狭心症、うっ血性心不全または心筋梗塞 (6 か月以内)
- 先天性QT延長症候群と診断された
- -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
- エントリー前の心電図でのQTc間隔の延長（> 450ミリ秒）
- 重度の心機能障害 (NYHA 分類 III-IV)
- 重度の肺疾患
- がんに関係のない重大な出血性疾患の病歴
物理的および臨床検査結果
- -肝機能障害（血清ビリルビン≧2 x ULN、および/またはALT≧3 x ULN、および/またはAST≧3 x ULN）
- 腎機能障害（クレアチニン≧200μmol/lまたは2.3mg/dl）
- -ダサチニブ投与前に修正できない低カリウム血症または低マグネシウム血症の被験者
アレルギーと薬の副作用
- -既知のアレルギー反応またはダサチニブまたはジロートンに対する不耐性のある患者
禁止されている治療および/または療法
- Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般的に認められているカテゴリー I の薬物には、次のようなものがあります。
- キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
- アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
- エリスロマイシン、クラリスロマイシン
- クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
- シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。
- クマジンによる抗凝固療法が必要な患者
その他の除外基準
- 非自発的に投獄された囚人または被験者。
- 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ジリュートン/ダサチニブ
ジリュートン/ダサチニブ: これは伝統的な第 I 相デザインです。
MTDを定義するために、ダサチニブと組み合わせて、毎日のジレウトンの3つの用量レベルが研究されます
|
CML患者におけるジレウトン/ダサチニブの最大用量を決定する
MTDを定義するために、ダサチニブと組み合わせて、毎日のジレウトンの3つの用量レベルが研究されます
他の名前：
MTDを定義するために、ダサチニブと組み合わせて、毎日のジレウトンの3つの用量レベルが研究されます
他の名前：
MTDを定義するために、ダサチニブと組み合わせて、毎日のジレウトンの3つの用量レベルが研究されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CML患者でダサチニブに追加した場合のジレウトンの最大耐用量（MTD）を決定する
時間枠：36ヶ月
|
36ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ジレウトンとダサチニブの併用の有効性を以下の観点から評価すること:
時間枠：36ヶ月
|
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jan Cerny, MD, PhD、University of Massachusetts, Worcester
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Shah NP, Kantarjian HM, Kim DW, Rea D, Dorlhiac-Llacer PE, Milone JH, Vela-Ojeda J, Silver RT, Khoury HJ, Charbonnier A, Khoroshko N, Paquette RL, Deininger M, Collins RH, Otero I, Hughes T, Bleickardt E, Strauss L, Francis S, Hochhaus A. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008 Jul 1;26(19):3204-12. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9260. Epub 2008 Jun 9.
- Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA 180-338
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。