Hodnocení bezpečnosti Zileutonu (Zyflo®) v kombinaci s Dasatinibem (Sprycel®) u chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

Cílová populace:

1. V této studii budou zvažováni pacienti s CML se známou neadekvátní odpovědí (v závislosti na jejich stavu CML) na TKI nebo se známou rezistencí.

• Pacienti, kteří jsou rezistentní nebo nereagují adekvátně na dasatinib jako terapii první linie, ale nejsou schopni nebo způsobilí k získání jiné účinné léčby druhé linie, lze zvážit účast ve studii.
• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Jaterní enzymy (AST, ALT ) ≤ 1,5 násobek ústavní ULN
• Sérový Na, K+, Mg2+, Fosfát a Ca2+>= Dolní mez normálu (LLN)
• Sérový kreatinin < 2,3 mg/dl
• PT, PTT všechny Stupeň 0-1 3) Schopnost užívat perorální léky 4) Souběžně podávané léky
• Pacient souhlasí s přerušením užívání třezalky tečkované během léčby dasatinibem 5) Věk a pohlaví
• Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   • Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění

2. Cílová populace

   • Pacienti s intolerancí dasatinibu.

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   • Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let s výjimkou nemetastatického léčeného karcinomu kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom) nebo cervikální karcinom ve stádiu 0
   • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
   • Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi
   • Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:
   • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně
   • Srdeční stavy:
   • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
   • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
   • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
   • Těžká srdeční dysfunkce (klasifikace NYHA III-IV)
   • Těžké plicní onemocnění
   • Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou

4. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

   • Jaterní dysfunkce (sérový bilirubin ≥ 2 x ULN a/nebo ALT ≥ 3 x ULN a/nebo AST ≥ 3 x ULN)
   • Renální dysfunkce (kreatinin ≥ 200 μmol/l nebo 2,3 mg/dl)
   • Jedinci s hypokalémií nebo hypomagnezémií, kterou nelze před podáním dasatinibu upravit

5. Alergie a nežádoucí účinky léků

   • Pacienti se známou alergickou reakcí nebo intolerancí na dasatinib nebo zileuton

6. Zakázané léčby a/nebo terapie

   • Drogy kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mohou způsobit Torsades de Pointes, včetně:
   • chinidin, prokainamid, disopyramid
   • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
   • erythromycin, klarithromycin
   • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
   • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   • Pacienti vyžadující antikoagulační léčbu přípravkem Coumadin

7. Další kritéria vyloučení

   • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
   • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc.