Bewertung der Sicherheit von Zileuton (Zyflo®) in Kombination mit Dasatinib (Sprycel®) bei chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Zielbevölkerung:

1. Patienten mit CML mit bekannter unzureichender Reaktion (entsprechend ihrem CML-Status) auf TKIs oder bekannter Resistenz werden für diese Studie berücksichtigt

• Patienten, die auf Dasatinib als Erstlinientherapie resistent sind oder nicht angemessen ansprechen, aber nicht in der Lage oder in Frage kommen, eine andere wirksame Zweitlinientherapie zu erhalten, können für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden.
• Alter > 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 1,5-fache des institutionellen ULN
• Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat und Ca2+>= Untere Grenze des Normalwerts (LLN)
• Serumkreatinin < 2,3 mg/dL
• PT, PTT alle Grad 0-1 3) Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente 4) Begleitmedikation
• Der Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Dasatinib-Therapie abzusetzen. 5) Alter und Geschlecht
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden und das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren

Ausschlusskriterien:

1. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

   • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht willens sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren

2. Zielbevölkerung

   • Patienten, die Dasatinib nicht vertragen.

3. Anamnese und Begleiterkrankungen

   • Vorgeschichte einer aktiven Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von nicht metastasiertem behandeltem Hautkrebs (z. Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Zervixkarzinom im Stadium 0
   • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind
   • Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen
   • Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:
   • Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades
   • Herzerkrankungen:
   • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von (6 Monaten)
   • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
   • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
   • Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)
   • Schwere kardiale Dysfunktion (NYHA-Klassifikation III-IV)
   • Schwere Lungenerkrankung
   • Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs

4. Physische und Labortestbefunde

   • Leberfunktionsstörung (Serumbilirubin ≥ 2 x ULN und/oder ALT ≥ 3 x ULN und/oder AST ≥ 3 x ULN)
   • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin ≥ 200 μmol/l oder 2,3 mg/dl)
   • Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, die vor der Verabreichung von Dasatinib nicht korrigiert werden können

5. Allergien und Nebenwirkungen von Arzneimitteln

   • Patienten mit bekannter allergischer Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Dasatinib oder Zileuton

6. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

   • Medikamente der Kategorie I, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen, einschließlich:
   • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
   • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
   • Erythromycin, Clarithromycin
   • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
   • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
   • Patienten, die eine Antikoagulation mit Coumadin benötigen

7. Andere Ausschlusskriterien

   • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
   • Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit.