- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02047149
Evaluación de la seguridad de Zileuton (Zyflo®) en combinación con Dasatinib (Sprycel®) en la leucemia mielógena crónica
Estudio de fase I para evaluar la seguridad de zileuton (Zyflo®) en combinación con dasatinib (Sprycel®) en pacientes con leucemia mielógena crónica
Estudio de fase I prospectivo no aleatorizado
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de zileuton cuando se agrega a dasatinib en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tratamiento estándar para la leucemia mielógena crónica es la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Este tratamiento puede disminuir la cantidad de enfermedad a niveles muy bajos que solo pueden medirse con técnicas muy sensibles y especializadas; sin embargo, no proporciona una cura.
El Dr. Shaoguang Li y sus colegas de la Universidad de Massachusetts publicaron un descubrimiento único de que el gen de la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO) (Alox5) es un regulador crítico para las LSC en la LMC inducida por BCR-ABL (Chen Y et al. La pérdida del gen Alox5 deteriora las células madre de la leucemia y previene la leucemia mieloide crónica. Nature Genetics 41:783-792, 2009). En ausencia de Alox5, BCR-ABL no logró inducir CML en estudios preclínicos. Si bien la deficiencia en Alox5 no tuvo efecto sobre la hematopoyesis normal, se observó un deterioro de la función de las LSC a través de la diferenciación y división celular de las LSC de CML. Este defecto condujo a un agotamiento de LSC y una falla en el desarrollo de CML. El tratamiento con un inhibidor de 5-LO (zileuton) también perjudicó la función de las LSC y prolongó la supervivencia. Estos resultados demuestran que se puede encontrar un gen diana específico en las células madre cancerosas y su inhibición puede inhibir por completo la función de estas células madre. Estos hallazgos brindan una excelente oportunidad para desarrollar la primera terapia con células madre contra el cáncer para tratar la LMC.
Los pacientes que no respondieron o no toleraron dos TKI serán considerados para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Población objetivo:
1. Los pacientes con LMC con respuesta inadecuada conocida (según sea apropiado para su estado de LMC) a los inhibidores de la tirosina quinasa o resistencia conocida serán considerados para este estudio.
- Los pacientes que son resistentes o no responden adecuadamente a dasatinib como terapia de primera línea, pero que no pueden o no son elegibles para recibir otro tratamiento de segunda línea efectivo, pueden ser considerados para participar en el estudio.
- Edad > 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
- Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 1,5 veces el ULN institucional
- Suero Na, K+, Mg2+, Fosfato y Ca2+>= Límite Inferior de la Normalidad (LLN)
- Creatinina sérica < 2,3 mg/dL
- PT, PTT todos los grados 0-1 3) Capacidad para tomar medicamentos orales 4) Medicamentos concomitantes
- El paciente acepta interrumpir la hierba de San Juan mientras recibe tratamiento con dasatinib 5) Edad y sexo
- Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
Criterio de exclusión:
Sexo y estado reproductivo
- Mujeres en edad fértil y hombres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio para minimizar el riesgo de embarazo
Población objetivo
- Pacientes intolerantes a dasatinib.
Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
- Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel tratado no metastásico (p. carcinoma de células basales o escamosas) o carcinoma de cuello uterino en estadio 0
- Pacientes que se sabe que son seropositivos
- Pacientes con infecciones activas no controladas
- Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:
- Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
- Condiciones cardíacas:
- Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses)
- Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
- Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
- Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
- Disfunción cardíaca grave (clasificación III-IV de la NYHA)
- Enfermedad pulmonar grave
- Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer
Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
- Disfunción hepática (bilirrubina sérica ≥ 2 x ULN y/o ALT ≥ 3 x ULN y/o AST ≥ 3 x ULN)
- Disfunción renal (creatinina ≥ 200 μmol/l o 2,3 mg/dl)
- Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia que no se puede corregir antes de la administración de dasatinib
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
- Pacientes con reacción alérgica conocida o intolerancia a dasatinib o zileuton
Tratamientos y/o Terapias Prohibidas
- Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, que incluyen:
- quinidina, procainamida, disopiramida
- amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
- eritromicina, claritromicina
- clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
- cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
- Pacientes que requieren anticoagulación con Coumadin
Otros criterios de exclusión
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Zileutón/dasatinib
zileuton/dasatinib: Este es un diseño de fase I tradicional.
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
|
Para determinar la dosis máxima de zileuton/dasatinib en sujetos con LMC
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de zileuton cuando se agrega a dasatinib en pacientes con LMC
Periodo de tiempo: 36 meses
|
36 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la eficacia de zileuton combinado con dasatinib en términos de:
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Shah NP, Kantarjian HM, Kim DW, Rea D, Dorlhiac-Llacer PE, Milone JH, Vela-Ojeda J, Silver RT, Khoury HJ, Charbonnier A, Khoroshko N, Paquette RL, Deininger M, Collins RH, Otero I, Hughes T, Bleickardt E, Strauss L, Francis S, Hochhaus A. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008 Jul 1;26(19):3204-12. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9260. Epub 2008 Jun 9.
- Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas de leucotrienos
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antidrepanocíticas
- Inhibidores de la lipoxigenasa
- Hidroxiurea
- Dasatinib
- Zileutón
Otros números de identificación del estudio
- CA 180-338
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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