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Evaluación de la seguridad de Zileuton (Zyflo®) en combinación con Dasatinib (Sprycel®) en la leucemia mielógena crónica

29 de septiembre de 2016 actualizado por: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Estudio de fase I para evaluar la seguridad de zileuton (Zyflo®) en combinación con dasatinib (Sprycel®) en pacientes con leucemia mielógena crónica

Estudio de fase I prospectivo no aleatorizado

El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de zileuton cuando se agrega a dasatinib en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El tratamiento estándar para la leucemia mielógena crónica es la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Este tratamiento puede disminuir la cantidad de enfermedad a niveles muy bajos que solo pueden medirse con técnicas muy sensibles y especializadas; sin embargo, no proporciona una cura.

El Dr. Shaoguang Li y sus colegas de la Universidad de Massachusetts publicaron un descubrimiento único de que el gen de la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO) (Alox5) es un regulador crítico para las LSC en la LMC inducida por BCR-ABL (Chen Y et al. La pérdida del gen Alox5 deteriora las células madre de la leucemia y previene la leucemia mieloide crónica. Nature Genetics 41:783-792, 2009). En ausencia de Alox5, BCR-ABL no logró inducir CML en estudios preclínicos. Si bien la deficiencia en Alox5 no tuvo efecto sobre la hematopoyesis normal, se observó un deterioro de la función de las LSC a través de la diferenciación y división celular de las LSC de CML. Este defecto condujo a un agotamiento de LSC y una falla en el desarrollo de CML. El tratamiento con un inhibidor de 5-LO (zileuton) también perjudicó la función de las LSC y prolongó la supervivencia. Estos resultados demuestran que se puede encontrar un gen diana específico en las células madre cancerosas y su inhibición puede inhibir por completo la función de estas células madre. Estos hallazgos brindan una excelente oportunidad para desarrollar la primera terapia con células madre contra el cáncer para tratar la LMC.

Los pacientes que no respondieron o no toleraron dos TKI serán considerados para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Población objetivo:

1. Los pacientes con LMC con respuesta inadecuada conocida (según sea apropiado para su estado de LMC) a los inhibidores de la tirosina quinasa o resistencia conocida serán considerados para este estudio.

  • Los pacientes que son resistentes o no responden adecuadamente a dasatinib como terapia de primera línea, pero que no pueden o no son elegibles para recibir otro tratamiento de segunda línea efectivo, pueden ser considerados para participar en el estudio.
  • Edad > 18 años
  • Estado funcional ECOG ≤ 2
  • Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 1,5 veces el ULN institucional
  • Suero Na, K+, Mg2+, Fosfato y Ca2+>= Límite Inferior de la Normalidad (LLN)
  • Creatinina sérica < 2,3 mg/dL
  • PT, PTT todos los grados 0-1 3) Capacidad para tomar medicamentos orales 4) Medicamentos concomitantes
  • El paciente acepta interrumpir la hierba de San Juan mientras recibe tratamiento con dasatinib 5) Edad y sexo
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

  1. Sexo y estado reproductivo

    • Mujeres en edad fértil y hombres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio para minimizar el riesgo de embarazo
  2. Población objetivo

    • Pacientes intolerantes a dasatinib.
  3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

    • Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel tratado no metastásico (p. carcinoma de células basales o escamosas) o carcinoma de cuello uterino en estadio 0
    • Pacientes que se sabe que son seropositivos
    • Pacientes con infecciones activas no controladas
    • Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:
    • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
    • Condiciones cardíacas:
    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses)
    • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
    • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
    • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
    • Disfunción cardíaca grave (clasificación III-IV de la NYHA)
    • Enfermedad pulmonar grave
    • Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer
  4. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

    • Disfunción hepática (bilirrubina sérica ≥ 2 x ULN y/o ALT ≥ 3 x ULN y/o AST ≥ 3 x ULN)
    • Disfunción renal (creatinina ≥ 200 μmol/l o 2,3 mg/dl)
    • Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia que no se puede corregir antes de la administración de dasatinib
  5. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

    • Pacientes con reacción alérgica conocida o intolerancia a dasatinib o zileuton
  6. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

    • Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, que incluyen:
    • quinidina, procainamida, disopiramida
    • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • eritromicina, claritromicina
    • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
    • Pacientes que requieren anticoagulación con Coumadin
  7. Otros criterios de exclusión

    • Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
    • Sujetos que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Zileutón/dasatinib
zileuton/dasatinib: Este es un diseño de fase I tradicional. Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Para determinar la dosis máxima de zileuton/dasatinib en sujetos con LMC
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
  • Zyflo® + Sprycel®
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
  • Zyflo® + Sprycel®
Se estudiarán tres niveles de dosis de zileutón diario junto con dasatinib para definir la MTD
Otros nombres:
  • Sprycel®
  • Zyflo®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de zileuton cuando se agrega a dasatinib en pacientes con LMC
Periodo de tiempo: 36 meses
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de zileuton combinado con dasatinib en términos de:
Periodo de tiempo: 36 meses
  • Bloqueo de 5-lipoxigenasa (5-LO) en pacientes
  • La tasa de respuesta hematológica (cuando corresponda)
  • La tasa de respuesta citogenética completa (cuando corresponda)
  • La tasa de respuesta molecular principal (cuando corresponda)
  • Evaluación de células madre residuales de LMC
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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