Ocena bezpieczeństwa Zileuton (Zyflo®) w skojarzeniu z Dasatynibem (Sprycel®) w przewlekłej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

Populacja docelowa:

1. Pacjenci z CML ze stwierdzoną niewystarczającą odpowiedzią (właściwą dla ich statusu CML) na TKI lub znaną opornością będą brani pod uwagę w tym badaniu

• Pacjenci, którzy wykazują oporność lub nie reagują odpowiednio na dazatynib jako terapię pierwszego rzutu, ale nie mogą lub nie kwalifikują się do otrzymania innego skutecznego leczenia drugiego rzutu, mogą zostać włączeni do badania.
• Wiek > 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Bilirubina całkowita < 2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤ 1,5-krotność ustalonej w placówce GGN
• Surowica Na, K+, Mg2+, fosforany i Ca2+>= Dolna granica normy (DGN)
• Kreatynina w surowicy < 2,3 mg/dl
• PT, PTT wszystkie stopnie 0-1 3) Możliwość przyjmowania leków doustnych 4) Leki towarzyszące
• Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas leczenia dazatynibem 5) Wiek i płeć
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

1. Status płciowy i reprodukcyjny

   • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku ojcowskim, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę

2. Populacja docelowa

   • Pacjenci nietolerujący dazatynibu.

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   • Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka skóry bez przerzutów (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) lub rak szyjki macicy w stadium 0
   • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV
   • Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami
   • Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:
   • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia
   • Choroby serca:
   • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu (6 miesięcy)
   • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
   • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
   • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
   • Ciężka dysfunkcja serca (klasyfikacja NYHA III-IV)
   • Ciężka choroba płuc
   • Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem

4. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

   • Zaburzenia czynności wątroby (bilirubina w surowicy ≥ 2 x GGN i/lub AlAT ≥ 3 x GGN i/lub AspAT ≥ 3 x GGN)
   • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny ≥ 200 μmol/l lub 2,3 mg/dl)
   • Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, których nie można wyrównać przed podaniem dazatynibu

5. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   • Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną lub nietolerancją na dazatynib lub zileuton

6. Zabronione zabiegi i/lub terapie

   • Leki kategorii I, które ogólnie uznaje się za powodujące ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes, w tym:
   • chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
   • amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
   • erytromycyna, klarytromycyna
   • chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
   • cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
   • Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego preparatem Coumadin

7. Inne kryteria wykluczenia

   • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
   • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.