Evaluering av sikkerheten til Zileuton (Zyflo®) i kombinasjon med Dasatinib (Sprycel®) ved kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

Målpopulasjon:

1. Pasienter med KML med kjent utilstrekkelig respons (alt etter deres CML-status) på TKI eller kjent resistens vil bli vurdert for denne studien

• Pasienter som er resistente eller ikke responderer tilstrekkelig på dasatinib som førstelinjebehandling, men som ikke er i stand til eller kvalifisert til å motta annen effektiv annenlinjebehandling, kan vurderes for deltakelse i studien.
• Alder > 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Total bilirubin < 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 1,5 ganger institusjonell ULN
• Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+>= Nedre normalgrense (LLN)
• Serumkreatinin < 2,3 mg/dL
• PT, PTT alle Grad 0-1 3) Evne til å ta orale medisiner 4) Samtidig medisinering
• Pasienten godtar å seponere johannesurt mens han mottar dasatinib-behandling 5) Alder og kjønn
• Kvinner i fertil alder og menn i farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien for å minimere risikoen for graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   • Kvinner i fertil alder og menn med farpotensial som ikke kan eller vil ikke bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien for å minimere risikoen for graviditet

2. Målbefolkning

   • Pasienter som ikke tåler dasatinib.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   • Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-metastatisk behandlet hudkreft (f. basal- eller plateepitelkarsinom) eller stadium 0 livmorhalskreft
   • Pasienter kjent for å være HIV-positive
   • Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
   • Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:
   • Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
   • Hjertetilstander:
   • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
   • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
   • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
   • Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV)
   • Alvorlig lungesykdom
   • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft

4. Fysiske og laboratorietestfunn

   • Leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 2 x ULN, og/eller ALT ≥ 3 x ULN, og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
   • Nyresvikt (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
   • Personer med hypokalemi eller hypomagnesemi som ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon

5. Allergier og bivirkninger

   • Pasienter med kjent allergisk reaksjon eller intoleranse overfor enten dasatinib eller zileuton

6. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   • Kategori I-medisiner som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert:
   • kinidin, prokainamid, disopyramid
   • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
   • erytromycin, klaritromycin
   • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
   • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   • Pasienter som trenger antikoagulasjon med Coumadin

7. Andre eksklusjonskriterier

   • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
   • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.