Carfilzomib 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 2 期试验
2018年11月27日 更新者：Guru Sonpavde, MD、University of Alabama at Birmingham
Carfilzomib 用于化疗和雄激素通路抑制剂后转移性去势抵抗性前列腺癌的 2 期试验
这项研究将测试药物 Carfilzomib 如何有效地减少先前接受过化疗和雄激素抑制剂的患者的前列腺癌进展。
Carfilzomib 被批准用于多发性骨髓瘤，但未被批准用于前列腺癌。
因此，它被认为是研究性的。
其他经批准的转移性前列腺癌治疗方法仅显示出适度的益处。
新的和可耐受的药物对于取得进一步的进展和延长总生存期是必要的。
研究概览
详细说明
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的一线化疗联合雄激素抑制剂适度延长了总生存期。 Carfilzomib 有望提高无进展生存期 (PFS) 并减少疼痛和毒性。
蛋白酶体抑制剂是用于治疗前列腺癌的有前途的药物。 Carfilzomib 是一种比常用的蛋白酶体抑制剂 Bortezomib 更有效且不可逆的蛋白酶体抑制剂。 在 I 期试验中，Carfilzomib 表现出显着的抗肿瘤活性，同时表现出可耐受的副作用。
Carfilzomib 已被 FDA 批准用于多发性骨髓瘤患者。 然而，该药物未获准用于 CRPC 患者。 该试验将评估 Carfilzomib 在化疗和雄激素抑制剂后患有转移性进行性 CRPC 的男性中的耐受性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Birmingham VA Medical Center
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Georgia
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Macon、Georgia、美国、31210
- Cancer Life Center, Navicent Health
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70118
- University of Tulane
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 转移性疾病
- 醋酸阿比特龙和/或恩杂鲁胺（允许之前的 sipuleucel-T 和化疗）后疾病进展（PSA、放射学、症状）； PSA 进展定义为基线升高，随后间隔 ≥ 1 周的任何 PSA 升高。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）也必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内采取有效的屏障避孕，或完全弃权如果育龄女性伴侣来自异性性交。
- 对于按 PSA 标准进展的患者，需要升高的 PSA 水平 >2ng/mL（最后的确认样本必须 >2ng/mL）
- 目前正在接受雄激素消除激素治疗（促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂/拮抗剂或睾丸切除术）且睾酮水平 <50ng/dL）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 - 2
- 二维经胸超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) ≥40%；如果 ECHO 不可用，则可以接受多门采集扫描 (MUGA)。
- ≥19岁
- 根据治疗医师的意见，将先前化疗或外科手术的所有急性毒性作用解决为 NCI CTCAE 版本 4.03 <1 级。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 患者的血小板计数 <100,000/mm3，或绝对中性粒细胞计数 <1500/mm3 或血红蛋白 <8.0gm/dL
- 患者计算或测量的肌酐清除率 <30 毫升 (mL)/分钟
- 患者的总胆红素 >2 x 正常值上限 (ULN)，或天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) >3.5 x ULN
- 患者在入组前 14 天内有 ≥ 2 级周围神经病变
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，以下情况除外：a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌； b) 乳腺原位癌； c) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤。
- 已知的 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎感染
- 随机分组前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 既往接受过硼替佐米治疗
- 已知对 Captisol®（一种用于溶解 Carfilzomib 的环糊精衍生物）过敏史
- 曾接受过超过 50% 的骨髓的放射治疗
- 在过去的 4 周内有过明显的出血/血栓形成
- 在注册前 4 周内接受过放射疗法、手术、化学疗法或研究药物治疗（放射疗法、放射性核素、亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或因药物给药时间过长而未从不良事件中恢复的患者比 4 周前
- 有不受控制的中枢神经系统 (CNS) 受累的证据（既往放疗和停用类固醇是可以接受的）
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 患有严重且不受控制的并发医疗或精神疾病，包括严重感染
- 无法遵守学习要求
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡非佐米
Carfilzomib 在连续几天（第 1、2、8、9、15、16 天）每周两次静脉输注，持续 3 周，每 4 周（1 个周期）给予地塞米松作为术前用药。
carfilzomib 的剂量在第 1 周期的第 1 天和第 2 天为 20 mg/m2，然后在随后的几周和周期中增加至 56 mg/m2，如果没有发生剂量限制性毒性。
治疗期间口服阿昔洛韦 400 毫克，每天两次，但有时可能会停药。
治疗将一直持续到副作用变得不可接受、疾病进展或医生让患者退出为止。
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Carfilzomib 将在每个 4 周周期内的第 1、2、8、9、15、16 天给药。
其他名称：
在给予研究药物之前给予
每天口服两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：评估所有患者的 6 个月基线
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该研究将测量患者在 6 个月时的存活率，但将继续监测总体存活率作为次要目标。
将使用 Kaplan-Meier 方法。
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评估所有患者的 6 个月基线
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总生存期
大体时间：从基线到 36 个月。
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结果测量是通过使用参与者计数完成的。
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从基线到 36 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前列腺特异性抗原 (PSA) 发生变化的参与者人数
大体时间：通过 36 个月的基线
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在治疗当天的每次就诊时收集 PSA 水平。
执行以 PSA 作为因变量和时间作为因变量的线性回归。
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通过 36 个月的基线
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循环肿瘤细胞 (CTC) 的参与者人数在三个时间点下降（研究开始前，第 2 和第 4 周期的第 1 天）
大体时间：通过 36 个月的基线
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CTC 标志物将用于评估治疗反应的功效。 CTC 变化将包括从不利（小于或等于 5/7.5 毫升）到有利和下降 >30% 的变化。 三个集合：研究开始前，第 2 周期和第 4 周期的第 1 天 |
通过 36 个月的基线
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毒性评估
大体时间：通过 36 个月的基线
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将对血液学和非血液学毒性进行分级。 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 提出的新国际标准将作为指南。 在治疗期间每个周期（4 周）的第 1 天，然后是最后一次治疗后 30 天 |
通过 36 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Guru Sonpavde, MD、University of Alabama at Birmingham
- 学习椅：Mansoor Saleh, MD、Georgia Cancer Specialists
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月8日
研究完成 (实际的)
2017年7月14日
研究注册日期
首次提交
2014年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月25日
首次发布 (估计)
2014年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月27日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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