Испытание фазы 2 карфилзомиба для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы после лечения

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Метастатическое заболевание
• Прогрессирующее заболевание (ПСА, рентгенологическое, симптоматическое) после приема абиратерона ацетата и/или энзалутамида (разрешены предшествующие сипулеуцел-Т и химиотерапия); Прогрессирование ПСА определяется как увеличение исходного уровня, за которым следует любое повышение уровня ПСА с интервалом ≥1 недели.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Пациенты, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. статус после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с партнершей детородного возраста.
• Требуется повышенный уровень ПСА >2 нг/мл для пациентов с прогрессированием по критериям ПСА (последний подтверждающий образец должен быть >2 нг/мл)
• В настоящее время проходит гормональную терапию, устраняющую андрогены (агонисты/антагонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или орхиэктомия) с уровнем тестостерона <50 нг/дл)
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40% на двумерной трансторакальной эхокардиограмме (ЭХО); Сканирование с множественным стробированием (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно.
• ≥19 лет
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии или хирургических процедур в соответствии с NCI CTCAE Version 4.03 Grade <1, по мнению лечащего врача.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• У пациента количество тромбоцитов <100 000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3 или гемоглобин <8,0 г/дл.
• Пациент имеет расчетный или измеренный клиренс креатинина <30 миллилитров (мл)/мин.
• У пациента общий билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3,5 раза выше ВГН.
• У пациента развилась периферическая невропатия ≥ 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любую аномалию ЭКГ при скрининге как не имеющую медицинского значения.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением: а) адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ молочной железы; c) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Известные инфекции ВИЧ, гепатита В и гепатита С
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до рандомизации
• Предварительное лечение бортезомибом
• Известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Получил предварительное облучение > 50% костного мозга
• Было значительное кровотечение/тромбоз в предыдущие 4 недели
• Получил лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или исследуемым агентом в течение 4 недель до регистрации (6 недель для лучевой терапии, радионуклидов, нитрозомочевины или митомицина С) или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем 4 недели назад
• Имеет признаки неконтролируемого поражения центральной нервной системы (ЦНС) (приемлемо предыдущее облучение и отказ от стероидов)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Имеет серьезное неконтролируемое интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, включая серьезную инфекцию.
• Не может выполнить требования к учебе
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.