Phase-2-Studie mit Carfilzomib bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nach der Behandlung

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Metastatische Krankheit
• Fortschreitende Erkrankung (PSA, radiologisch, symptomatisch) nach Abirateronacetat und/oder Enzalutamid (vorherige Sipuleucel-T- und Chemotherapie sind zulässig); Die PSA-Progression ist definiert als Anstieg zu Beginn, gefolgt von einem PSA-Anstieg im Abstand von ≥ 1 Woche.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. im Status nach der Vasektomie), müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Sie müssen während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption praktizieren oder vollständig darauf verzichten aus heterosexuellem Verkehr, wenn die Partnerin im gebärfähigen Alter ist.
• Ein erhöhter PSA-Wert von > 2 ng/ml ist für Patienten erforderlich, bei denen die PSA-Kriterien erfüllt sind (die letzte Bestätigungsprobe muss > 2 ng/ml sein).
• Derzeit unter Androgenablationshormontherapie (ein Agonist/Antagonist des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder Orchiektomie) mit einem Testosteronspiegel <50 ng/dl)
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % im 2-D-transthorakalen Echokardiogramm (ECHO); Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist.
• ≥19 Jahre alt
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Chemotherapien oder chirurgischer Eingriffe gemäß NCI CTCAE Version 4.03 Grad <1, nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine Thrombozytenzahl von <100.000/mm3 oder eine absolute Neutrophilenzahl von <1500/mm3 oder einen Hämoglobinwert von <8,0 g/dl
• Der Patient hat eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von <30 Milliliter (ml)/Minute
• Der Gesamtbilirubinwert des Patienten beträgt >2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) >3,5 x ULN
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von: a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ der Brust; c) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
• Bekannte HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Vorherige Behandlung mit Bortezomib
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Hat zuvor eine Bestrahlung von >50 % des Knochenmarks erhalten
• Hatte in den letzten 4 Wochen erhebliche Blutungen/Thrombosen
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder einem Prüfpräparat erhalten (6 Wochen für Strahlentherapie, Radionuklide, Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die auf die Verabreichung weiterer Wirkstoffe zurückzuführen sind als 4 Wochen früher
• Hat Anzeichen einer unkontrollierten Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (vorherige Bestrahlung und keine Steroide sind akzeptabel)
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Hat eine schwere unkontrollierte interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich einer schweren Infektion
• Ist nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.