Ensaio de Fase 2 de Carfilzomibe para Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração Após o Tratamento

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente
• doença metastática
• Doença progressiva (PSA, radiológica, sintomática) após acetato de abiraterona e/ou Enzalutamida (sipuleucel-T e quimioterapia prévia são permitidos); A progressão do PSA é definida como aumento basal seguido por qualquer aumento do PSA ≥1 semana de intervalo.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• As pacientes, mesmo que esterilizadas cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações heterossexuais se parceira em idade reprodutiva.
• É necessário um nível elevado de PSA de >2ng/mL para pacientes que progridem pelos critérios de PSA (a última amostra confirmatória deve ser >2ng/mL)
• Atualmente em terapia hormonal de ablação androgênica (um agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia) com nível de testosterona <50ng/dL)
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40% no ecocardiograma transtorácico (ECO) bidimensional; Varredura de Aquisição Multi-gated (MUGA) é aceitável se ECHO não estiver disponível.
• ≥19 anos de idade
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE Versão 4.03 Grau <1, na opinião do médico assistente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• O paciente tem uma contagem de plaquetas <100.000/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm3 ou hemoglobina <8,0 gm/dL
• O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida <30 mililitros (mL)/minuto
• O paciente tem bilirrubina total >2 x limite superior do normal (LSN), ou aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) >3,5 x LSN
• O paciente tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de: a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ da mama; c) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B e hepatite C
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da randomização
• Tratamento prévio com bortezomib
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o Carfilzomibe)
• Recebeu radiação anterior em >50% da medula óssea
• Teve sangramento/trombose significativa nas últimas 4 semanas
• Recebeu tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou um agente experimental dentro de 4 semanas antes do registro (6 semanas para radioterapia, radionuclídeos, nitrosoureas ou mitomicina C) ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tem evidência de envolvimento descontrolado do Sistema Nervoso Central (SNC) (radiação anterior e sem esteroides é aceitável)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Tem uma doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave e descontrolada, incluindo infecção grave
• É incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.