Ensayo de fase 2 de carfilzomib para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración después del tratamiento

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente
• Enfermedad metástica
• Enfermedad progresiva (PSA, radiológica, sintomática) después de acetato de abiraterona y/o enzalutamida (se permite sipuleucel-T y quimioterapia previos); La progresión del PSA se define como un aumento inicial seguido de cualquier aumento del PSA con ≥1 semana de diferencia.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Los pacientes, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de relaciones heterosexuales si la pareja es mujer en edad fértil.
• Se requiere un nivel elevado de PSA de > 2 ng/mL para pacientes que progresan según los criterios de PSA (la última muestra de confirmación debe ser > 2 ng/mL)
• Actualmente en terapia hormonal de ablación de andrógenos (un agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía) con nivel de testosterona <50 ng/dL)
• Tiene un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥40% en ecocardiograma transtorácico 2-D (ECHO); La exploración de adquisición de puertas múltiples (MUGA) es aceptable si ECHO no está disponible.
• ≥19 años de edad
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE Versión 4.03 Grado <1, en opinión del médico tratante.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene un recuento de plaquetas <100 000/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3 o hemoglobina <8,0 g/dL
• El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de <30 mililitros (mL)/minuto
• El paciente tiene bilirrubina total >2 x límite superior normal (ULN), o aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) >3,5 x ULN
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en los 14 días anteriores a la inscripción
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de: a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de mama; c) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
• Infección conocida por VIH, hepatitis B y hepatitis C
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con bortezomib
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar Carfilzomib)
• Ha recibido radiación previa a >50% de la médula ósea
• Ha tenido sangrado/trombosis significativos en las 4 semanas anteriores
• Ha recibido tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro (6 semanas para radioterapia, radionúclidos, nitrosoureas o mitomicina C) o que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más que 4 semanas antes
• Tiene evidencia de compromiso no controlado del Sistema Nervioso Central (SNC) (la radiación previa y sin esteroides es aceptable)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave no controlada, incluida una infección grave
• No puede cumplir con los requisitos de estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.