Fase 2-forsøg med Carfilzomib mod metastatisk kastrationsresistent prostatakræft efter behandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist adenocarcinom i prostata
• Metastatisk sygdom
• Progressiv sygdom (PSA, radiologisk, symptomatisk) efter abirateronacetat og/eller Enzalutamid (forudgående sipuleucel-T og kemoterapi er tilladt); PSA-progression er defineret som baseline-stigning efterfulgt af enhver PSA-stigning med ≥1 uges mellemrum.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra fra heteroseksuelt samleje, hvis kvindelig partner i den fødedygtige alder.
• Et forhøjet PSA-niveau på >2ng/ml for patienter, der udvikler sig efter PSA-kriterier er påkrævet (sidste bekræftende prøve skal være >2ng/ml)
• I øjeblikket på androgen ablation hormonbehandling (en luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi) med testosteronniveau <50ng/dL)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % på 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig.
• ≥19 år
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 4.03 Grade <1, efter den behandlende læges mening.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har et trombocyttal på <100.000/mm3, eller absolut neutrofiltal på <1500/mm3 eller hæmoglobin <8,0gm/dL
• Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <30 milliliter (ml)/minut
• Patienten har total bilirubin >2 x øvre normalgrænse (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3,5 x ULN
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før optagelse
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden undersøgelsen starter, skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af: a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af brystet; c) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellecarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrebarken eller bugspytkirtlen.
• Kendt HIV, hepatitis B og hepatitis C infektion
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før randomisering
• Tidligere behandling med bortezomib
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere Carfilzomib)
• Har tidligere modtaget stråling til >50 % af knoglemarven
• Har haft betydelig blødning/trombose i de foregående 4 uger
• Har modtaget behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller et forsøgsmiddel inden for 4 uger før registrering, (6 uger til strålebehandling, radionuklider, nitrosoureas eller Mitomycin C), eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tegn på ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) (tidligere stråling og off-steroider er acceptabelt)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Har en alvorlig ukontrolleret interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig infektion
• Er ikke i stand til at overholde studiekrav
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.