Studio di fase 2 di Carfilzomib per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dopo il trattamento

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato
• Malattia metastatica
• Malattia progressiva (PSA, radiologica, sintomatica) a seguito di abiraterone acetato e/o Enzalutamide (sono consentiti precedente sipuleucel-T e chemioterapia); La progressione del PSA è definita come aumento al basale seguito da qualsiasi aumento del PSA a distanza di ≥1 settimana.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• I pazienti, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia) devono accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali se partner di sesso femminile in età fertile.
• È richiesto un livello elevato di PSA >2ng/ml per i pazienti che progrediscono secondo i criteri PSA (l'ultimo campione di conferma deve essere >2ng/ml)
• Attualmente in terapia ormonale di ablazione degli androgeni (un agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia) con livello di testosterone <50 ng/dL)
• Ha un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40% all'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO); La scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile.
• ≥19 anni di età
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti chemioterapie o procedure chirurgiche a NCI CTCAE Versione 4.03 Grado <1, secondo il parere del medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una conta piastrinica <100.000/mm3, o una conta assoluta dei neutrofili <1500/mm3 o un'emoglobina <8,0 g/dL
• Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <30 millilitri (ml)/minuto
• Il paziente ha bilirubina totale >2 x limite superiore della norma (ULN), o aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) >3,5 x ULN
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione di: a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della mammella; c) tumori considerati curabili mediante resezione chirurgica o che difficilmente influiranno sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
• Infezione nota da HIV, epatite B ed epatite C
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con bortezomib
• Anamnesi nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il Carfilzomib)
• Ha ricevuto una precedente radiazione a> 50% del midollo osseo
• Ha avuto sanguinamenti/trombosi significativi nelle 4 settimane precedenti
• Ha ricevuto un trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o un agente sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione (6 settimane per radioterapia, radionuclidi, nitrosouree o mitomicina C) o che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più rispetto a 4 settimane prima
• Ha prove di un coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) (la radiazione precedente e gli steroidi sono accettabili)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Ha una grave malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata, inclusa un'infezione grave
• Non è in grado di soddisfare i requisiti di studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.