Fase 2-onderzoek met carfilzomib voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker na behandeling

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat
• Uitgezaaide ziekte
• Progressieve ziekte (PSA, radiologisch, symptomatisch) na abirateronacetaat en/of Enzalutamide (voorafgaande sipuleucel-T en chemotherapie zijn toegestaan); PSA-progressie wordt gedefinieerd als basislijnstijging gevolgd door elke PSA-stijging met een tussenpoos van ≥1 week.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele gemeenschap als vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd.
• Een verhoogde PSA-waarde van >2ng/ml is vereist voor patiënten die vooruitgang boeken volgens de PSA-criteria (laatste bevestigende monster moet >2ng/ml zijn)
• Momenteel onder behandeling met androgeenablatiehormoon (een luteïniserend hormoon-releasing hormone (LHRH)-agonist/antagonist of orchidectomie) met testosteronniveau <50ng/dL)
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-status van 0 - 2
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40% op 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is.
• ≥19 jaar
• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie of chirurgische ingrepen tot NCI CTCAE Versie 4.03 Graad <1, naar het oordeel van de behandelend arts.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van <100.000/mm3, of een absoluut aantal neutrofielen van <1500/mm3 of hemoglobine <8,0 gm/dl
• Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van <30 milliliter (ml)/minuut
• Patiënt heeft totaal bilirubine >2 x bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) >3,5 x ULN
• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voordat het onderzoek wordt gestart, moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van: a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de borst; c) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerde transitionele celcarcinomen van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
• Bekende hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-infectie
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Eerdere behandeling met bortezomib
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om Carfilzomib op te lossen)
• Heeft eerder bestraling gehad tot >50% van het beenmerg
• Heeft in de afgelopen 4 weken significante bloedingen/trombose gehad
• Heeft een behandeling ondergaan met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie (6 weken voor bestralingstherapie, radionucliden, nitrosourea of ​​mitomycine C) of die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van meer toegediende middelen dan 4 weken eerder
• Heeft bewijs van ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (eerdere bestraling en zonder steroïden is acceptabel)
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Heeft een ernstige ongecontroleerde bijkomende medische of psychiatrische aandoening, waaronder een ernstige infectie
• Kan niet voldoen aan studie-eisen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.