Vaiheen 2 koe karfiltsomibilla metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Metastaattinen sairaus
• Etenevä sairaus (PSA, radiologinen, oireellinen) abirateroniasetaatin ja/tai enzalutamidin jälkeen (aiempi sipuleucel-T ja kemoterapia ovat sallittuja); PSA:n eteneminen määritellään lähtötason nousuksi, jota seuraa mahdollinen PSA:n nousu ≥ 1 viikon välein.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä kokonaan. heteroseksuaalisesta yhdynnästä, jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä.
• PSA-kriteerien mukaan etenevien potilaiden kohonnut PSA-taso on >2ng/ml (viimeisen varmistusnäytteen on oltava >2ng/ml)
• Tällä hetkellä androgeeniablaatiohormonihoitoa (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti/antagonisti tai orkiektomia) testosteronitasolla <50 ng/dl)
• Sillä on Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % 2-D transthoracic echokardiogrammissa (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.
• ≥ 19 vuotta
• Kaikkien aikaisemman kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.03 -asteelle <1, hoitavan lääkärin lausunnon mukaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan verihiutaleiden määrä on <100 000/mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mm3 tai hemoglobiini <8,0 gm/dl
• Potilaan laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on <30 millilitraa (ml)/min
• Potilaan kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,5 x ULN
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi: a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kilpirauhassyöpä; b) rintasyöpä in situ; c) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
• Tunnettu HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Aiempi hoito bortezomibilla
• Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
• Hän on saanut aiemmin säteilyä > 50 % luuytimestä
• Hänellä on ollut merkittävä verenvuoto/tromboosi edellisten 4 viikon aikana
• on saanut hoitoa sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (6 viikkoa sädehoitoa, radionuklideja, nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä varten) tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat enemmän annetuista aineista kuin 4 viikkoa aikaisemmin
• Hänellä on näyttöä keskushermoston (CNS) hallitsemattomasta osallisuudesta (aiempi säteily ja steroidit hyväksytään)
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Hänellä on vakava hallitsematon väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava infektio
• Ei pysty täyttämään opiskeluvaatimuksia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.