Fas 2-studie av Carfilzomib för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer efter behandling

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
• Metastaserande sjukdom
• Progressiv sjukdom (PSA, radiologisk, symtomatisk) efter abirateronacetat och/eller Enzalutamid (tidigare sipuleucel-T och kemoterapi är tillåtna); PSA-progression definieras som baslinjeökning följt av eventuell PSA-ökning med ≥1 veckas mellanrum.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi) måste gå med på något av följande: utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstå från heterosexuellt samlag om kvinnlig partner i fertil ålder.
• En förhöjd PSA-nivå på >2ng/ml för patienter som utvecklas enligt PSA-kriterier krävs (det sista bekräftande provet måste vara >2ng/ml)
• Går för närvarande på androgenablationshormonbehandling (en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi) med testosteronnivå <50ng/dL)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % på 2-D transthorax ekokardiogram (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) är acceptabelt om ECHO inte är tillgängligt.
• ≥19 år
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE Version 4.03 Grad <1, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienten har ett trombocytantal på <100 000/mm3, eller ett absolut antal neutrofiler på <1500/mm3 eller hemoglobin <8,0gm/dL
• Patienten har en beräknad eller uppmätt kreatininclearance på <30 milliliter (ml)/minut
• Patienten har totalt bilirubin >2 x övre normalgräns (ULN), eller aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) >3,5 x ULN
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag av: a) adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i bröstet; c) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
• Känd HIV-, hepatit B- och hepatit C-infektion
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före randomisering
• Tidigare behandling med bortezomib
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera Carfilzomib)
• Har tidigare fått strålning till >50 % av benmärgen
• Har haft betydande blödningar/tromboser de senaste 4 veckorna
• Har fått behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller ett prövningsmedel inom 4 veckor före registrering, (6 veckor för strålbehandling, radionuklider, nitrosoureas eller Mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har bevis på okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) (tidigare strålning och off-steroider är acceptabelt)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Har en allvarlig okontrollerad interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig infektion
• Kan inte uppfylla studiekraven
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.