Fáze 2 studie Carfilzomibu pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty po léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Metastatické onemocnění
• Progresivní onemocnění (PSA, radiologické, symptomatické) po abirateron acetátu a/nebo enzalutamidu (předchozí sipuleucel-T a chemoterapie jsou povoleny); Progrese PSA je definována jako základní zvýšení následované jakýmkoli zvýšením PSA s odstupem ≥ 1 týdne.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících: používat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období léčby ve studii a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo úplně abstinovat z heterosexuálního styku, pokud je partnerkou v plodném věku.
• U pacientů s progresí podle kritérií PSA je vyžadována zvýšená hladina PSA > 2 ng/ml (poslední potvrzující vzorek musí být > 2 ng/ml)
• V současné době na hormonální terapii androgenní ablací (agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie) s hladinou testosteronu <50 ng/dl)
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥40 % na 2-D transtorakálním echokardiogramu (ECHO); Multi-gated Acquisition Scan (MUGA) je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici.
• ≥19 let
• Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie nebo chirurgických zákroků na NCI CTCAE verze 4.03 stupeň <1, podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacient má počet krevních destiček <100 000/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů <1500/mm3 nebo hemoglobin <8,0 gm/dl
• Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu <30 mililitrů (ml)/min
• Pacient má celkový bilirubin >2 x horní hranice normy (ULN), nebo aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) >3,5 x ULN
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně během 14 dnů před zařazením
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou: a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom prsu in situ; c) rakovina považovaná za vyléčená chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Známá infekce HIV, hepatitidy B a hepatitidy C
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před randomizací
• Předchozí léčba bortezomibem
• Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci Carfilzomibu)
• Před ozařováním > 50 % kostní dřeně
• V předchozích 4 týdnech měl významné krvácení/trombózu
• podstoupili léčbu radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo zkoumaným činidlem během 4 týdnů před registrací (6 týdnů pro radiační terapii, radionuklidy, nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených více podanými látkami než o 4 týdny dříve
• Má známky nekontrolovaného postižení centrálního nervového systému (CNS) (předchozí ozařování a vysazení steroidů je přijatelné)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Má závažné nekontrolované interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné infekce
• Není schopen splnit studijní požadavky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.