Essai de phase 2 du carfilzomib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration après le traitement

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement
• Maladie métastatique
• Maladie évolutive (PSA, radiologique, symptomatique) suite à l'acétate d'abiratérone et/ou à l'enzalutamide (les antécédents de sipuleucel-T et de chimiothérapie sont autorisés) ; La progression du PSA est définie comme une augmentation initiale suivie de toute augmentation du PSA à ≥ 1 semaine d'intervalle.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les patients, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie) doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels si partenaire féminin en âge de procréer.
• Un taux de PSA élevé > 2 ng/mL pour les patients progressant selon les critères PSA est requis (le dernier échantillon de confirmation doit être > 2 ng/mL)
• Actuellement sous traitement hormonal d'ablation des androgènes (un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie) avec un taux de testostérone < 50 ng/dL)
• A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % sur l'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) ; Le balayage d'acquisition multi-portée (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible.
• ≥19 ans
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie ou d'interventions chirurgicales antérieures selon NCI CTCAE Version 4.03 Grade <1, de l'avis du médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Le patient a une numération plaquettaire <100 000/mm3, ou un nombre absolu de neutrophiles <1 500/mm3 ou une hémoglobine <8,0 g/dL
• Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée de <30 millilitres (mL)/minute
• Le patient a une bilirubine totale > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une aspartate aminotransférase (AST), une alanine aminotransférase (ALT) > 3,5 x LSN
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de : a) un carcinome basocellulaire, un cancer épidermoïde de la peau ou un cancer de la thyroïde correctement traités ; b) carcinome in situ du sein ; c) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la randomisation
• Traitement antérieur par bortézomib
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le Carfilzomib)
• A déjà reçu une radiothérapie à > 50 % de la moelle osseuse
• A eu des saignements / thromboses importants au cours des 4 semaines précédentes
• A reçu un traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription (6 semaines pour la radiothérapie, les radionucléides, les nitrosourées ou la mitomycine C) ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus plus de 4 semaines plus tôt
• A des preuves d'une implication incontrôlée du système nerveux central (SNC) (la radiothérapie antérieure et l'arrêt des stéroïdes sont acceptables)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• A une maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave non contrôlée, y compris une infection grave
• Est incapable de se conformer aux exigences de l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.